Tutkimus, jossa verrataan lasten ja aikuisten branaplam-valmisteen farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä aikuisilla ja ruoan vaikutusta jälkimmäiseen.

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet miespuoliset ja synnyttämättömät potentiaaliset naispuoliset osallistujat, 18–60-vuotiaat ja hyvässä kunnossa aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja laboratoriotestien perusteella seulonnassa ja lähtötilanteessa 1 (laboratorioparametrit on lueteltu Taulukossa 8-4.
• Osallistujien tulee painaa vähintään 50 kg seulonnassa voidakseen osallistua tutkimukseen, ja heidän painoindeksinsä on oltava alueella 18,0-30,0 kg/m2 seulonnassa mitattuna. Painoindeksi = ruumiinpaino (kg) / [pituus (m)]2.

• Seulonnassa ja lähtötilanteessa elintoiminnot (systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine ja pulssi) mitataan makuuasennossa ja uudelleen seisoma-asennossa (vähintään 3 minuutin kuluttua kussakin asennossa). Suun ruumiinlämpö mitataan myös muiden makuulla olevien elintoimintojen mittausten yhteydessä. Selässä makaavien elintoimintojen on oltava seuraavilla alueilla seulonnassa ja lähtötasossa 1:

  • suun kehon lämpötila 35,0-37,5 °C (mukaan lukien)
  • systolinen verenpaine, 90-139 mmHg (mukaan lukien)
  • diastolinen verenpaine, 50-89 mmHg (mukaan lukien)
  • pulssi, 40-90 bpm (mukaan lukien) Osallistujat tulee sulkea pois, jos heidän seisoessaan elintoiminnoissa (suhteessa makuulle) on löydöksiä, jotka tutkijan mielestä liittyvät asentohypotension kliiniseen ilmenemiseen (ts. ilman muuta syytä). Tutkijan tulee harkita huolellisesti sellaisten osallistujien ottamista mukaan, joiden systolinen verenpaine on laskenut > 20 mmHg tai diastolinen verenpaine > 10 mmHg, johon liittyy > 20 lyöntiä minuutissa.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä kliinisessä tutkimuksessa 90 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ajanjaksoa 1 päivä 1.
• Osallistujat, joille on aiemmin annettu tutkimuslääkettä tässä tutkimuksessa. Osaan 1 osallistuneet osallistujat eivät saa osallistua osaan 2.
• Merkittävä sairaus, joka ei ole parantunut kahden (2) viikon kuluessa ennen ensimmäistä annostusta.
• Miehet suunnittelevat lasten isäksi lähitulevaisuudessa (seuraavat 6 kuukautta).
• Miespuolinen osallistuja, joka ilmoittaa olevansa raskaana tai imettävä (imettävä) kumppani.

• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua noudattaa tutkimuksen ehkäisyvaatimuksia, kuten alla on kuvattu:

  • Kaikilta seksuaalisesti aktiivisilta miehiltä vaaditaan kondomi, jotta he eivät synny lapsen syntymistä JA estetään tutkimuslääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta kumppanilleen.
  • Miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 118 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen (kesto kattaa yhden spermatogeneesisyklin plus 5 puoliintumisaikaa).
  • Lisäksi miesten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, tulee käyttää toista erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

Kumppanin kahdenvälinen munanjohtimen tukos Miesten osallistujan sterilointi (vasektomia; vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa).

Kumppanin oraalinen (estrogeeni ja progesteroni; tai vain ovulaation estävä progesteroni), ruiskeena tai istutettuna hormonaalisen ehkäisymenetelmän tai kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän asentaminen tai muita hormonaalisia ehkäisymuotoja, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1) %), esimerkiksi hormoniemätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukauden ajan.

• Täydellinen pidättyvyys (kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista). Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Miesten, joiden kumppanit eivät ole raskaana, on käytettävä kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen (kesto kattaa 5 puoliintumisaikaa).

• Lisäksi miespuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä 118 päivään tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ilmoittavat olevansa raskaana tai imettävät (imettävät). Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi. Naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat postmenopausaalisilla tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai täydellinen kohdunpoisto vähintään kuusi viikkoa ennen seulontaa. Naisia ​​pidetään vaihdevuosien jälkeisinä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa) ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin pitoisuus ≥40 IU/l. Follikkelia stimuloivan hormonin ja luteinisoivan hormonin testaus vaaditaan kaikilta naisilta riippumatta seulonnassa raportoidusta lisääntymis-/menopausaalisesta tilasta. Katso kohta 8.4.3 Raskaus ja hedelmällisyyden arviointi.