Studie om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van de pediatrische en volwassen Branaplam-formulering bij gezonde volwassenen en het effect van voedsel op de laatste te vergelijken.

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en niet-vruchtbare potentiële vrouwelijke deelnemers, in de leeftijd van 18 tot en met 60 jaar, en in goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests bij screening en baseline 1 (laboratoriumparameters worden vermeld in tabel 8-4.
• Deelnemers moeten ten minste 50 kg wegen bij de screening om deel te nemen aan het onderzoek, en moeten een body mass index hebben binnen het bereik van 18,0 tot 30,0 kg/m2 zoals gemeten bij de screening. Body mass index = lichaamsgewicht (kg) / [lengte (m)]2.

• Bij de screening en baseline worden de vitale functies (systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk en polsslag) beoordeeld in rugligging en opnieuw in staande positie (na minstens 3 minuten in elke houding). De orale lichaamstemperatuur wordt ook gemeten bij de andere metingen van de vitale functies in rugligging. De vitale functies in rugligging moeten bij de screening en baseline 1 binnen het volgende bereik liggen:

  • orale lichaamstemperatuur 35,0-37,5 °C (inclusief)
  • systolische bloeddruk, 90-139 mmHg (inclusief)
  • diastolische bloeddruk, 50-89 mmHg (inclusief)
  • polsslag, 40-90 slagen per minuut (inclusief) Deelnemers moeten worden uitgesloten als hun vitale functies in staande houding (ten opzichte van rugligging) bevindingen vertonen die, naar de mening van de onderzoeker, verband houden met de klinische manifestatie van orthostatische hypotensie (d.w.z. afwezigheid van een andere oorzaak). Een onderzoeker moet zorgvuldig overwegen om deelnemers in te schrijven met een verlaging van de systolische bloeddruk > 20 mmHg of een verlaging van de diastolische bloeddruk > 10 mmHg vergezeld van een stijging van de polsfrequentie > 20 bpm.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die een geneesmiddel voor onderzoek hebben gekregen in een klinische onderzoeksstudie binnen de 90 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan Periode 1 Dag 1.
• Deelnemers aan wie eerder een geneesmiddel voor onderzoek in deze studie is toegediend. Deelnemers die hebben deelgenomen aan Deel 1 mogen niet deelnemen aan Deel 2.
• Aanzienlijke ziekte die niet is verdwenen binnen twee (2) weken voorafgaand aan de eerste dosering.
• Mannen die van plan zijn om in de nabije toekomst (volgende 6 maanden) kinderen te verwekken.
• Mannelijke deelnemer die meldt een zwangere of zogende (zogende) partner te hebben.

• Seksueel actieve mannen die zich niet willen houden aan de anticonceptie-eisen van het onderzoek, zoals hieronder beschreven:

  • Een condoom is vereist voor alle seksueel actieve mannelijke deelnemers om te voorkomen dat ze een kind verwekken EN om te voorkomen dat het onderzoeksgeneesmiddel via zaadvloeistof aan hun partner wordt toegediend.
  • Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 118 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel (duur voor één spermatogenesecyclus plus 5 halfwaardetijden).
  • Bovendien moeten mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden ook een andere zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

Partner's bilaterale eileidersocclusie Mannelijke deelnemer sterilisatie (vasectomie; minstens 6 maanden voorafgaand aan screening).

Gebruik door de partner van orale (oestrogeen en progesteron; of alleen progesteron dat de ovulatie remt), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien systeem, of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage < 1 %), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie. Bij gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn.

• Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer). Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Mannen met partners die niet zwanger kunnen worden, moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 28 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel (duur om 5 halfwaardetijden te dekken).

• Bovendien mogen mannelijke deelnemers gedurende 118 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aangeven zwanger te zijn of borstvoeding te geven (zogende). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden. Vrouwen worden niet in de vruchtbare leeftijd beschouwd als ze postmenopauzaal zijn of een chirurgische bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of totale hysterectomie hebben ondergaan ten minste zes weken voor de screening. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) en serumconcentratie van follikelstimulerend hormoon van ≥ 40 IE/L. Testen op follikelstimulerend hormoon en luteïniserend hormoon is vereist voor elke vrouwelijke deelnemer, ongeacht de gerapporteerde reproductieve/menopauzale status bij de screening. Zie paragraaf 8.4.3 Zwangerschap en beoordelingen van vruchtbaarheid.