Исследование по сравнению фармакокинетики, безопасности и переносимости препарата Бранаплам для детей и взрослых у здоровых взрослых и влияние пищи на последних.

Критерии включения:

• Здоровые участники мужского пола и потенциальные женщины, не способные к деторождению, в возрасте от 18 до 60 лет включительно, с хорошим состоянием здоровья, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой и лабораторными тестами при скрининге и исходном уровне 1 (лабораторные параметры перечислены в таблице 8-4.
• Для участия в исследовании участники должны весить не менее 50 кг при скрининге и должны иметь индекс массы тела в диапазоне от 18,0 до 30,0 кг/м2, измеренный при скрининге. Индекс массы тела = Масса тела (кг) / [Рост (м)]2.

• При скрининге и на исходном уровне жизненные показатели (систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление и частота пульса) будут оцениваться в положении лежа и снова в положении стоя (по крайней мере, через 3 минуты в каждом положении). Пероральная температура тела также будет измеряться вместе с другими оценками основных показателей жизнедеятельности в положении лежа. Показатели жизнедеятельности в положении лежа должны находиться в следующих пределах при скрининге и исходном уровне 1:

  • температура тела во рту 35,0-37,5 °С (включительно)
  • систолическое АД, 90-139 мм рт.ст. (включительно)
  • диастолическое АД, 50-89 мм рт.ст. (включительно)
  • частота пульса, 40-90 ударов в минуту (включительно) Участники должны быть исключены, если их жизненные показатели в положении стоя (по сравнению с положением на спине) показывают результаты, которые, по мнению исследователя, связаны с клиническими проявлениями постуральной гипотензии (т.е. отсутствие других причин). Исследователь должен тщательно рассмотреть вопрос о включении участников со снижением систолического артериального давления > 20 мм рт. ст. или снижением диастолического артериального давления > 10 мм рт. ст., сопровождающимся увеличением частоты пульса > 20 ударов в минуту.

Критерий исключения:

• Участники, которые получали какой-либо исследуемый лекарственный препарат в рамках клинического исследования в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до периода 1. День 1.
• Участники, которым ранее вводили исследуемый лекарственный препарат в этом исследовании. Участники, принявшие участие в Части 1, не допускаются к Части 2.
• Серьезное заболевание, которое не разрешилось в течение двух (2) недель до первоначального приема препарата.
• Мужчины, планирующие стать отцами в ближайшем будущем (ближайшие 6 месяцев).
• Участник мужского пола, который сообщает, что у него есть беременная или кормящая (кормящая) партнерша.

• Сексуально активные мужчины, не желающие соблюдать требования исследования в отношении контрацепции, как подробно описано ниже:

  • Презерватив необходим всем сексуально активным участникам-мужчинам, чтобы они не стали отцами ребенка И чтобы предотвратить попадание исследуемого препарата через семенную жидкость к их партнеру.
  • Мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 118 дней после прекращения приема исследуемого препарата (длительность, покрывающая один цикл сперматогенеза плюс 5 периодов полувыведения).
  • Кроме того, участники мужского пола с партнершами детородного возраста также должны использовать другой высокоэффективный метод контрацепции. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

Двусторонняя непроходимость маточных труб у партнера. Стерилизация участников мужского пола (вазэктомия; не менее чем за 6 месяцев до скрининга).

Использование партнером пероральных (эстроген и прогестерон или только прогестерон, который подавляет овуляцию), инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы, или других форм гормональной контрацепции, которые обладают сопоставимой эффективностью (частота неудач < 1). %), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция. В случае использования оральной контрацепции женщина должна стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев.

• Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Мужчины с партнершами, не способными к деторождению, должны использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата (в течение 5 периодов полураспада).

• Кроме того, участники мужского пола не должны сдавать сперму в течение 118 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

  • Женщины детородного возраста, которые сообщают, что беременны или кормят грудью (кормящих). Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть. Женщины считаются неспособными к деторождению, если они находятся в постменопаузе или перенесли хирургическую двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или тотальную гистерэктомию по крайней мере за шесть недель до скрининга. Женщины считаются постменопаузальными, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) и концентрация фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови ≥40 МЕ/л. Тестирование фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона требуется от любой участницы женского пола, независимо от заявленного репродуктивного/менопаузального статуса при скрининге. См. раздел 8.4.3 «Беременность и оценка фертильности».