Studio per confrontare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità della formulazione pediatrica e adulta di Branaplam in adulti sani e l'effetto del cibo su quest'ultimo.

Criterio di inclusione:

• Partecipanti maschi sani e potenziali donne non fertili, di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi, e in buona salute come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma e test di laboratorio allo screening e al basale 1 (i parametri di laboratorio sono elencati nella Tabella 8-4.
• I partecipanti devono pesare almeno 50 kg allo screening per partecipare allo studio e devono avere un indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 misurato allo screening. Indice di massa corporea = Peso corporeo (kg) / [Altezza (m)]2.

• Allo screening e al basale i segni vitali (pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica e frequenza cardiaca) saranno valutati in posizione supina e nuovamente in posizione eretta (dopo almeno 3 minuti in ciascuna posizione). Verrà misurata anche la temperatura corporea orale con le altre valutazioni dei segni vitali in posizione supina. I segni vitali in posizione supina devono rientrare nei seguenti intervalli allo screening e al basale 1:

  • temperatura corporea orale 35,0-37,5 °C (inclusi)
  • pressione arteriosa sistolica, 90-139 mmHg (incluso)
  • pressione arteriosa diastolica, 50-89 mmHg (incluso)
  • frequenza cardiaca, 40-90 bpm (incluso) I partecipanti devono essere esclusi se i loro segni vitali in piedi (relativi a quelli supini) mostrano risultati che, a parere dello sperimentatore, sono associati alla manifestazione clinica di ipotensione posturale (es. assenza di altra causa). Un investigatore dovrebbe considerare attentamente l'arruolamento di partecipanti con una diminuzione > 20 mmHg della pressione arteriosa sistolica o una diminuzione > 10 mmHg della pressione arteriosa diastolica accompagnata da un aumento > 20 bpm della frequenza cardiaca.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi medicinale sperimentale in uno studio di ricerca clinica entro i 90 giorni o le 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Periodo 1 Giorno 1.
• - Partecipanti a cui è stato precedentemente somministrato un medicinale sperimentale in questo studio. I partecipanti che hanno preso parte alla Parte 1 non sono autorizzati a prendere parte alla Parte 2.
• Malattia significativa, che non si è risolta entro due (2) settimane prima della somministrazione iniziale.
• Uomini che pianificano di generare figli nel prossimo futuro (prossimi 6 mesi).
• Partecipante maschio che riferisce di avere una partner incinta o che allatta (in allattamento).

• Maschi sessualmente attivi che non vogliono aderire ai requisiti di contraccezione dello studio come dettagliato di seguito:

  • È richiesto un preservativo per tutti i partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi per impedire loro di generare un figlio E per impedire la consegna del farmaco sperimentale tramite liquido seminale al loro partner.
  • I maschi con partner in età fertile devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco sperimentale e per 118 giorni dopo l'interruzione del farmaco sperimentale (durata per coprire un ciclo di spermatogenesi più 5 emivite).
  • Inoltre, i partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile dovrebbero utilizzare anche un altro metodo contraccettivo altamente efficace. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

Occlusione tubarica bilaterale del partner Sterilizzazione del partecipante maschio (vasectomia; almeno 6 mesi prima dello screening).

Uso da parte del partner di metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone; o solo progesterone che inibisce l'ovulazione), iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino, o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento < 1 %), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica. In caso di uso di contraccettivi orali le donne dovrebbero essere state stabili con la stessa pillola per un minimo di 3 mesi.

• Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante). Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• I maschi con partner potenzialmente non fertili devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco sperimentale e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco sperimentale (durata per coprire 5 emivite).

• Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare lo sperma per 118 giorni dopo l'interruzione del farmaco sperimentale.

  • Donne in età fertile che riferiscono di essere in gravidanza o in allattamento (allattamento). Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta. Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se sono in post-menopausa o sono state sottoposte a salpingectomia bilaterale chirurgica o ovariectomia bilaterale (con o senza isterectomia) o isterectomia totale almeno sei settimane prima dello screening. Le donne sono considerate in post-menopausa se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) e concentrazione sierica di ormone follicolo-stimolante ≥40 UI/L. Il test dell'ormone follicolo-stimolante e dell'ormone luteinizzante è richiesto a qualsiasi partecipante di sesso femminile, indipendentemente dallo stato riproduttivo/menopausa riportato allo screening. Fare riferimento alla Sezione 8.4.3 Gravidanza e valutazione della fertilità.