Étude pour comparer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de la formulation pédiatrique et adulte de Branaplam chez des adultes en bonne santé et l'effet de la nourriture sur ces derniers.

Critère d'intégration:

• Participants masculins en bonne santé et femmes non en âge de procréer, âgés de 18 à 60 ans inclus, et en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme et les tests de laboratoire lors du dépistage et de la ligne de base 1 (les paramètres de laboratoire sont répertoriés dans le Tableau 8-4.
• Les participants doivent peser au moins 50 kg lors de la sélection pour participer à l'étude et doivent avoir un indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2, tel que mesuré lors de la sélection. Indice de masse corporelle = Poids corporel (kg) / [Taille (m)]2.

• Au dépistage et au départ, les signes vitaux (pression artérielle systolique, pression artérielle diastolique et pouls) seront évalués en position couchée et à nouveau en position debout (après au moins 3 minutes dans chaque position). La température corporelle orale sera également prise avec les autres évaluations des signes vitaux en décubitus dorsal. Les signes vitaux en décubitus dorsal doivent se situer dans les plages suivantes au moment du dépistage et de la ligne de base 1 :

  • température corporelle orale 35,0-37,5 °C (inclus)
  • tension artérielle systolique, 90-139 mmHg (inclus)
  • tension artérielle diastolique, 50-89 mmHg (inclus)
  • pouls, 40-90 bpm (inclus) Les participants doivent être exclus si leurs signes vitaux en position debout (par rapport au décubitus dorsal) montrent des résultats qui, de l'avis de l'investigateur, sont associés à la manifestation clinique de l'hypotension posturale (c.-à-d. absence de toute autre cause). Un investigateur doit soigneusement envisager de recruter des participants présentant soit une diminution > 20 mmHg de la pression artérielle systolique, soit une diminution > 10 mmHg de la pression artérielle diastolique accompagnée d'une augmentation > 20 bpm du pouls.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui ont reçu un médicament expérimental dans une étude de recherche clinique dans les 90 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant la Période 1 Jour 1.
• Participants ayant déjà reçu un médicament expérimental dans cette étude. Les participants ayant participé à la partie 1 ne sont pas autorisés à participer à la partie 2.
• Maladie importante, qui n'a pas disparu dans les deux (2) semaines précédant la dose initiale.
• Hommes prévoyant d'avoir des enfants dans un proche avenir (6 prochains mois).
• Participant masculin qui déclare avoir une partenaire enceinte ou qui allaite (allaitement).

• Hommes sexuellement actifs refusant de respecter les exigences de contraception de l'étude, comme détaillé ci-dessous :

  • Un préservatif est requis pour tous les participants masculins sexuellement actifs pour les empêcher de concevoir un enfant ET pour empêcher l'administration du médicament expérimental via le liquide séminal à leur partenaire.
  • Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament expérimental et pendant 118 jours après l'arrêt du médicament expérimental (durée pour couvrir un cycle de spermatogenèse plus 5 demi-vies).
  • De plus, les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent également utiliser une autre méthode de contraception très efficace. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

Occlusion tubaire bilatérale du partenaire Stérilisation du participant masculin (vasectomie ; au moins 6 mois avant le dépistage).

Utilisation par le partenaire de méthodes contraceptives hormonales orales (œstrogène et progestérone ; ou progestérone seule qui inhibe l'ovulation), injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin, ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple anneau vaginal hormonal ou contraception hormonale transdermique. En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent être stables avec la même pilule depuis au moins 3 mois.

• Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant). Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant un médicament expérimental et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament expérimental (durée couvrant 5 demi-vies).

• De plus, les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant 118 jours après l'arrêt du médicament expérimental.

  • Femmes en âge de procréer qui déclarent être enceintes ou allaitantes (allaitantes). Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes. Les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles sont ménopausées ou ont subi une salpingectomie bilatérale chirurgicale ou une ovariectomie bilatérale (avec ou sans hystérectomie) ou une hystérectomie totale au moins six semaines avant le dépistage. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) et concentration sérique d'hormone folliculo-stimulante ≥ 40 UI/L. Un test d'hormone folliculo-stimulante et d'hormone lutéinisante est requis pour toute participante, quel que soit son statut reproductif/ménopausique signalé lors du dépistage. Reportez-vous à la section 8.4.3 Grossesse et évaluations de la fertilité.