Studie för att jämföra farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för den pediatriska och vuxna Branaplam-formuleringen hos friska vuxna och effekten av mat på de senare.

Inklusionskriterier:

• Friska kvinnliga deltagare och kvinnliga deltagare som inte är fertila, 18 till 60 år inklusive, och vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietester vid screening och baslinje 1 (laboratorieparametrar är listade i tabell 8-4.
• Deltagarna måste väga minst 50 kg vid screening för att delta i studien och måste ha ett kroppsmassaindex inom intervallet 18,0 till 30,0 kg/m2 mätt vid screening. Body mass index = Kroppsvikt (kg) / [Höjd (m)]2.

• Vid screening och baslinje kommer vitala tecken (systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och puls) att bedömas i ryggläge och igen i stående position (efter minst 3 minuter i varje position). Oral kroppstemperatur kommer också att tas med de andra liggande vitala bedömningarna. Vitala tecken på rygg måste ligga inom följande intervall vid screening och baslinje 1:

  • oral kroppstemperatur 35,0-37,5 °C (inklusive)
  • systoliskt blodtryck, 90-139 mmHg (inklusive)
  • diastoliskt blodtryck, 50-89 mmHg (inklusive)
  • pulsfrekvens, 40-90 bpm (inklusive) Deltagarna bör uteslutas om deras stående vitala tecken (i förhållande till liggande) visar fynd som, enligt utredarens uppfattning, är associerade med kliniska manifestationer av postural hypotoni (dvs. frånvaro av annan orsak). En utredare bör noggrant överväga att registrera deltagare med antingen en > 20 mmHg sänkning av systoliskt blodtryck eller en > 10 mmHg minskning av diastoliskt blodtryck åtföljd av en > 20 slag/minut ökning i puls.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått något prövningsläkemedel i en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före period 1 dag 1.
• Deltagare som tidigare har fått prövningsläkemedel i denna studie. Deltagare som har deltagit i del 1 får inte delta i del 2.
• Betydande sjukdom, som inte har försvunnit inom två (2) veckor före initial dosering.
• Män som planerar att skaffa barn inom en snar framtid (nästa 6 månader).
• Manlig deltagare som uppger sig ha en gravid eller ammande (ammande) partner.

• Sexuellt aktiva män som inte är villiga att följa studiens preventivmedelskrav enligt nedan:

  • En kondom krävs för alla sexuellt aktiva manliga deltagare för att förhindra att de blir far till ett barn OCH för att förhindra leverans av undersökningsläkemedlet via sädesvätska till sin partner.
  • Män med partners i fertil ålder måste använda kondom under samlag medan de tar prövningsläkemedel och i 118 dagar efter att prövningsläkemedlet avslutats (varaktighet för att täcka en spermatogenescykel plus 5 halveringstider).
  • Dessutom bör manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder också använda en annan mycket effektiv preventivmetod. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

Partners bilaterala tubalocklusion Sterilisering av manlig deltagare (vasektomi; minst 6 månader före screening).

Partners användning av orala (östrogen och progesteron; eller progesteron endast som hämmar ägglossning), injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet eller intrauterin system, eller andra former av hormonell preventivmetod som har jämförbar effekt (felfrekvens < 1) %), till exempel hormon vaginal ring eller transdermal hormon preventivmedel. Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader.

• Total avhållsamhet (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren). Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
• Män med partners som inte är fertila måste använda kondom under samlag medan de tar prövningsläkemedel och i 28 dagar efter att prövningsläkemedlet avslutats (varaktighet för att täcka 5 halveringstider).

• Dessutom bör manliga deltagare inte donera spermier under 118 dagar efter att ha avslutat prövningsläkemedlet.

  • Kvinnor i fertil ålder som rapporterar att de är gravida eller ammar (ammande). Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida. Kvinnor anses inte vara i barnafödande ålder om de är postmenopausala eller har genomgått kirurgisk bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller total hysterektomi minst sex veckor före screening. Kvinnor anses vara postmenopausala om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) och serumfollikelstimulerande hormonkoncentration på ≥40 IE/L. Testning av follikelstimulerande hormon och luteiniserande hormon krävs av alla kvinnliga deltagare, oavsett rapporterad reproduktiv/klimakteriös status vid screening. Se avsnitt 8.4.3 Graviditet och bedömningar av fertilitet.