Estudo para Comparar a Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade da Formulação Pediátrica e Adulta de Branaplam em Adultos Saudáveis ​​e o Efeito da Alimentação sobre os Últimos.

Critério de inclusão:

• Participantes saudáveis ​​do sexo masculino e do sexo feminino sem potencial para engravidar, de 18 a 60 anos de idade, inclusive, e com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem e na linha de base 1 (os parâmetros laboratoriais estão listados na Tabela 8-4.
• Os participantes devem pesar pelo menos 50 kg na triagem para participar do estudo e devem ter um índice de massa corporal dentro da faixa de 18,0 a 30,0 kg/m2 conforme medido na triagem. Índice de massa corporal = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2.

• Na triagem e na linha de base, os sinais vitais (pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica e pulsação) serão avaliados na posição supina e novamente na posição em pé (após pelo menos 3 minutos em cada posição). A temperatura corporal oral também será medida com as outras avaliações de sinais vitais em supino. Os sinais vitais supinos devem estar dentro dos seguintes intervalos na triagem e na linha de base 1:

  • temperatura corporal oral 35,0-37,5 °C (inclusive)
  • pressão arterial sistólica, 90-139 mmHg (inclusive)
  • pressão arterial diastólica, 50-89 mmHg (inclusive)
  • frequência cardíaca, 40-90 bpm (inclusive) Os participantes devem ser excluídos se seus sinais vitais em pé (relativo a supino) mostrarem achados que, na opinião do investigador, estão associados à manifestação clínica de hipotensão postural (ou seja, ausência de qualquer outra causa). Um investigador deve considerar cuidadosamente a inscrição de participantes com uma redução > 20 mmHg na pressão arterial sistólica ou uma redução > 10 mmHg na pressão arterial diastólica acompanhada por um aumento > 20 bpm na frequência de pulso.

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam qualquer medicamento experimental em um estudo de pesquisa clínica dentro dos 90 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Período 1 Dia 1.
• Participantes que receberam anteriormente medicamentos experimentais neste estudo. Os participantes que participaram da Parte 1 não estão autorizados a participar da Parte 2.
• Doença significativa, que não foi resolvida dentro de duas (2) semanas antes da dosagem inicial.
• Homens planejando ter filhos em um futuro próximo (próximos 6 meses).
• Participante do sexo masculino que relata ter uma parceira grávida ou amamentando (lactante).

• Homens sexualmente ativos que não desejam aderir aos requisitos de contracepção do estudo, conforme detalhado abaixo:

  • Um preservativo é necessário para todos os participantes masculinos sexualmente ativos para impedi-los de ser pais de uma criança E para evitar a entrega do medicamento experimental por meio de fluido seminal ao parceiro.
  • Homens com parceiras em idade fértil devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento experimental e por 118 dias após interromper o medicamento experimental (duração para cobrir um ciclo de espermatogênese mais 5 meias-vidas).
  • Além disso, participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar também devem usar outro método contraceptivo altamente eficaz. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

Oclusão tubária bilateral do parceiro Esterilização de participante masculino (vasectomia; pelo menos 6 meses antes da triagem).

Uso pelo parceiro de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona; ou apenas progesterona que inibe a ovulação), injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha < 1 %), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica. Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres devem estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses.

• Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante). Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Homens com parceiros sem potencial para engravidar devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento experimental e por 28 dias após interromper o medicamento experimental (duração para cobrir 5 meias-vidas).

• Além disso, os participantes do sexo masculino não devem doar esperma por 118 dias após a interrupção do medicamento experimental.

  • Mulheres com potencial para engravidar que relatam estar grávidas ou amamentando (lactantes). Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar. As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem na pós-menopausa ou tiverem sido submetidas a salpingectomia bilateral cirúrgica ou ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia) ou histerectomia total pelo menos seis semanas antes da triagem. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. apropriado para a idade, história de sintomas vasomotores) e concentração sérica de hormônio folículo estimulante de ≥40 UI/L. O teste de hormônio folículo estimulante e hormônio luteinizante é exigido de qualquer participante do sexo feminino, independentemente do status reprodutivo/menopausal relatado na triagem. Consulte a Seção 8.4.3 Gravidez e avaliações de fertilidade.