Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit der pädiatrischen und erwachsenen Branaplam-Formulierung bei gesunden Erwachsenen und der Wirkung von Nahrungsmitteln auf letztere.

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und nicht gebärfähige weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren und bei guter Gesundheit, wie anhand der Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des Elektrokardiogramms und der Labortests beim Screening und bei Baseline 1 festgestellt (Laborparameter sind aufgeführt in Tabelle 8-4.
• Die Teilnehmer müssen beim Screening mindestens 50 kg wiegen, um an der Studie teilnehmen zu können, und einen beim Screening gemessenen Body-Mass-Index im Bereich von 18,0 bis 30,0 kg/m2 aufweisen. Body-Mass-Index = Körpergewicht (kg) / [Körpergröße (m)]2.

• Beim Screening und zu Studienbeginn werden die Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck und Pulsfrequenz) in Rückenlage und erneut in Stehposition (nach mindestens 3 Minuten in jeder Position) beurteilt. Die orale Körpertemperatur wird auch bei den anderen Bewertungen der Vitalzeichen in Rückenlage gemessen. Die Vitalfunktionen in Rückenlage müssen beim Screening und Baseline 1 innerhalb der folgenden Bereiche liegen:

  • orale Körpertemperatur 35,0-37,5 °C (inklusive)
  • systolischer Blutdruck, 90-139 mmHg (inklusive)
  • diastolischer Blutdruck, 50-89 mmHg (inklusive)
  • Pulsfrequenz, 40-90 bpm (einschließlich) Teilnehmer sollten ausgeschlossen werden, wenn ihre stehenden Vitalfunktionen (relativ zur Rückenlage) Befunde zeigen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer klinischen Manifestation einer posturalen Hypotonie (d. h. Fehlen anderer Ursachen). Ein Prüfarzt sollte die Aufnahme von Teilnehmern mit entweder einem Abfall des systolischen Blutdrucks um > 20 mmHg oder einem Abfall des diastolischen Blutdrucks um > 10 mmHg, begleitet von einem Anstieg der Pulsfrequenz um > 20 bpm, sorgfältig in Betracht ziehen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die ein Prüfpräparat in einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Periode 1 Tag 1 erhalten haben.
• Teilnehmer, denen zuvor das Prüfpräparat dieser Studie verabreicht wurde. Teilnehmer, die an Teil 1 teilgenommen haben, dürfen nicht an Teil 2 teilnehmen.
• Signifikante Krankheit, die nicht innerhalb von zwei (2) Wochen vor der ersten Dosierung abgeklungen ist.
• Männer, die planen, in naher Zukunft (nächste 6 Monate) Kinder zu zeugen.
• Männlicher Teilnehmer, der angibt, eine schwangere oder stillende (stillende) Partnerin zu haben.

• Sexuell aktive Männer, die nicht bereit sind, die Verhütungsanforderungen der Studie einzuhalten, wie unten beschrieben:

  • Ein Kondom ist für alle sexuell aktiven männlichen Teilnehmer erforderlich, um zu verhindern, dass sie ein Kind zeugen UND um zu verhindern, dass das Prüfpräparat über die Samenflüssigkeit an ihren Partner abgegeben wird.
  • Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Einnahme des Prüfpräparats und 118 Tage lang nach Absetzen des Prüfpräparats (Dauer zur Abdeckung eines Spermatogenesezyklus plus 5 Halbwertszeiten) während des Geschlechtsverkehrs ein Kondom verwenden.
  • Darüber hinaus sollten männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen auch eine andere hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

Beidseitiger Eileiterverschluss des Partners Sterilisation männlicher Teilnehmer (Vasektomie; mindestens 6 Monate vor dem Screening).

Anwendung von oralen (Östrogen und Progesteron; oder nur Progesteron, das den Eisprung hemmt), injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden durch den Partner oder Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), zum Beispiel Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung. Im Falle einer oralen Kontrazeption sollten Frauen mindestens 3 Monate lang dieselbe Pille eingenommen haben.

• Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht). Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
• Männer mit nicht gebärfähigen Partnern müssen während der Einnahme des Prüfpräparats und für 28 Tage nach Absetzen des Prüfpräparats (Dauer zur Abdeckung von 5 Halbwertszeiten) während des Geschlechtsverkehrs ein Kondom verwenden.

• Darüber hinaus sollten männliche Teilnehmer 118 Tage lang nach Absetzen des Prüfpräparats kein Sperma spenden.

  • Frauen im gebärfähigen Alter, die angeben, schwanger zu sein oder zu stillen (stillend). Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden. Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie postmenopausal sind oder sich mindestens sechs Wochen vor dem Screening einer chirurgischen bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder einer totalen Hysterektomie unterzogen haben. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) und Serumkonzentration des follikelstimulierenden Hormons von ≥40 IE/l. Eine Untersuchung des follikelstimulierenden Hormons und des luteinisierenden Hormons ist bei jeder weiblichen Teilnehmerin erforderlich, unabhängig vom gemeldeten reproduktiven/menopausalen Status beim Screening. Siehe Abschnitt 8.4.3 Schwangerschaft und Beurteilung der Fertilität.