Undersøgelse for at sammenligne farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​den pædiatriske og voksne Branaplam-formulering hos raske voksne og effekten af ​​mad på sidstnævnte.

Inklusionskriterier:

• Raske mandlige og ikke-fertile kvindelige deltagere, 18 til 60 år inklusive, og ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietest ved screening og baseline 1 (laboratorieparametre er angivet i tabel 8-4.
• Deltagerne skal veje mindst 50 kg ved screeningen for at deltage i undersøgelsen og skal have et kropsmasseindeks inden for intervallet 18,0 til 30,0 kg/m2 målt ved screeningen. Body mass index = Kropsvægt (kg) / [Højde (m)]2.

• Ved screening og baseline vil vitale tegn (systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og puls) blive vurderet i liggende stilling og igen i stående stilling (efter mindst 3 minutter i hver stilling). Oral kropstemperatur vil også blive taget sammen med de andre liggende vitale tegn vurderinger. Rygliggende vitale tegn skal være inden for følgende områder ved screening og baseline 1:

  • oral kropstemperatur 35,0-37,5 °C (inklusive)
  • systolisk blodtryk, 90-139 mmHg (inklusive)
  • diastolisk blodtryk, 50-89 mmHg (inklusive)
  • pulsfrekvens, 40-90 bpm (inklusive) Deltagerne bør udelukkes, hvis deres stående vitale tegn (i forhold til liggende) viser fund, som efter investigatorens mening er forbundet med klinisk manifestation af postural hypotension (dvs. fravær af anden årsag). En investigator bør nøje overveje at tilmelde deltagere med enten > 20 mmHg fald i systolisk blodtryk eller > 10 mmHg fald i diastolisk blodtryk ledsaget af > 20 bpm stigning i puls.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget et forsøgslægemiddel i et klinisk forskningsstudie inden for de 90 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før periode 1 dag 1.
• Deltagere, der tidligere har fået et forsøgslægemiddel i denne undersøgelse. Deltagere, der har deltaget i del 1, må ikke deltage i del 2.
• Betydelig sygdom, som ikke er forsvundet inden for to (2) uger før indledende dosering.
• Mænd, der planlægger at blive far til børn i den nærmeste fremtid (næste 6 måneder).
• Mandlig deltager, der rapporterer at have en gravid eller ammende (ammende) partner.

• Seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at overholde kravene til prævention i undersøgelsen som beskrevet nedenfor:

  • Et kondom er påkrævet for alle seksuelt aktive mandlige deltagere for at forhindre dem i at blive far til et barn OG for at forhindre levering af forsøgslægemidlet via sædvæske til deres partner.
  • Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal bruge kondom under samleje, mens de tager forsøgslægemiddel og i 118 dage efter ophør med forsøgslægemidlet (varighed til at dække en spermatogenesecyklus plus 5 halveringstider).
  • Derudover bør mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder også bruge en anden yderst effektiv præventionsmetode. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

Partners bilaterale tubaokklusion Sterilisering af mandlig deltager (vasektomi; mindst 6 måneder før screening).

Partners brug af oral (østrogen og progesteron; eller kun progesteron, der hæmmer ægløsning), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller anbringelse af en intrauterin enhed eller et intrauterint system eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate < 1) %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention. Ved brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder.

• Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren). Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Mænd med partnere i ikke-fertil alder skal bruge kondom under samleje, mens de tager forsøgslægemiddel og i 28 dage efter ophør med forsøgslægemidlet (varighed til at dække 5 halveringstider).

• Derudover bør mandlige deltagere ikke donere sæd i 118 dage efter at have stoppet forsøgslægemidlet.

  • Kvinder i den fødedygtige alder, der rapporterer at være gravide eller ammende (ammende). Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide. Kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenopausale eller har haft kirurgisk bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) eller total hysterektomi mindst seks uger før screening. Kvinder betragtes som postmenopausale, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) og serumfollikelstimulerende hormonkoncentration på ≥40 IE/L. Follikelstimulerende hormon og luteiniserende hormontest er påkrævet af enhver kvindelig deltager, uanset rapporteret reproduktiv/menopausal status ved screeningen. Se afsnit 8.4.3 Graviditet og fertilitetsvurderinger.