Studie k porovnání farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Branaplam pro děti a dospělé u zdravých dospělých a vlivu potravy na posledně jmenované.

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a potenciální ženy, které neplodí děti, ve věku 18 až 60 let včetně a v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu a laboratorních testů při screeningu a základní linii 1 (laboratorní parametry jsou uvedeny v tabulce 8-4.
• Účastníci musí při screeningu vážit alespoň 50 kg, aby se mohli zúčastnit studie, a musí mít index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 30,0 kg/m2, jak bylo naměřeno při screeningu. Index tělesné hmotnosti = Tělesná hmotnost (kg) / [Výška (m)]2.

• Při screeningu a výchozím stavu budou vitální funkce (systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak a tepová frekvence) hodnoceny v poloze na zádech a znovu ve stoje (po nejméně 3 minutách v každé poloze). Orální tělesná teplota bude rovněž měřena spolu s dalšími hodnoceními vitálních funkcí vleže. Vitální funkce na zádech musí být při screeningu a základní linii 1 v následujících rozmezích:

  • orální tělesná teplota 35,0-37,5 °C (včetně)
  • systolický krevní tlak, 90-139 mmHg (včetně)
  • diastolický krevní tlak, 50-89 mmHg (včetně)
  • tepová frekvence, 40–90 tepů/min (včetně) Účastníci by měli být vyloučeni, pokud jejich vitální funkce ve stoje (vzhledem k poloze vleže) vykazují nálezy, které podle názoru zkoušejícího souvisí s klinickou manifestací posturální hypotenze (tj. absence jiné příčiny). Zkoušející by měl pečlivě zvážit zařazení účastníků s poklesem systolického krevního tlaku o > 20 mmHg nebo s poklesem diastolického krevního tlaku o > 10 mmHg doprovázeným zvýšením tepové frekvence o > 20 bpm.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří dostali jakýkoli hodnocený léčivý přípravek v klinické výzkumné studii během 90 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před obdobím 1 dne 1.
• Účastníci, kterým byl v této studii dříve podáván hodnocený léčivý přípravek. Účastníci, kteří se zúčastnili části 1, se nemohou zúčastnit části 2.
• Závažné onemocnění, které neustoupilo do dvou (2) týdnů před počáteční dávkou.
• Muži plánují zplodit děti v blízké budoucnosti (příštích 6 měsíců).
• Mužský účastník, který uvádí, že má těhotnou nebo kojící (kojící) partnerku.

• Sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni dodržovat antikoncepční požadavky studie, jak je podrobně popsáno níže:

  • Kondom je vyžadován pro všechny sexuálně aktivní mužské účastníky, aby se jim zabránilo zplodit dítě A aby se zabránilo dodání zkoumaného léku prostřednictvím semenné tekutiny jejich partnerce.
  • Muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat kondom během pohlavního styku při užívání zkoušeného léku a 118 dní po ukončení zkoušeného léku (trvání k pokrytí jednoho cyklu spermatogeneze plus 5 poločasů).
  • Kromě toho by muži s partnerkami ve fertilním věku měli používat také další vysoce účinnou metodu antikoncepce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

Partnerova bilaterální okluze vejcovodů Sterilizace mužského účastníka (vazektomie; nejméně 6 měsíců před screeningem).

Partnerovo užívání perorální (estrogen a progesteron; nebo pouze progesteron, který inhibuje ovulaci), injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání < 1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce. V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců.

• Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka). Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Muži s partnerkami, které neplodí děti, musí během pohlavního styku při užívání zkoušeného léku a po dobu 28 dnů po ukončení zkoušeného léku používat kondom (trvání na 5 poločasů).

• Kromě toho by mužští účastníci neměli darovat sperma po dobu 118 dnů po ukončení zkoušeného léku.

  • Ženy ve fertilním věku, které uvádějí, že jsou těhotné nebo kojící (kojící). Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět. Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou po menopauze nebo prodělaly chirurgickou bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo celkovou hysterektomii alespoň šest týdnů před screeningem. Ženy jsou považovány za postmenopauzální, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) a koncentrace folikuly stimulujícího hormonu v séru ≥40 IU/l. Testování folikuly stimulujícího hormonu a luteinizačního hormonu je vyžadováno od každé ženy, bez ohledu na hlášený reprodukční/menopauzální stav při screeningu. Viz část 8.4.3 Těhotenství a hodnocení fertility.