Badanie porównujące farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję preparatu Branaplam dla dzieci i dorosłych u zdrowych osób dorosłych oraz wpływ pokarmu na te ostatnie.

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni i kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, w wieku od 18 do 60 lat włącznie, w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu i badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i punktu początkowego 1 (wymienione są parametry laboratoryjne w Tabeli 8-4.
• Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą ważyć co najmniej 50 kg podczas badania przesiewowego i mieć wskaźnik masy ciała w zakresie od 18,0 do 30,0 kg/m2 mierzony podczas badania przesiewowego. Wskaźnik masy ciała = Masa ciała (kg) / [Wzrost (m)]2.

• Podczas badania przesiewowego i wyjściowe parametry życiowe (ciśnienie skurczowe, rozkurczowe i tętno) będą oceniane w pozycji leżącej i ponownie w pozycji stojącej (po co najmniej 3 minutach w każdej pozycji). Temperatura ciała w jamie ustnej będzie również mierzona przy innych ocenach parametrów życiowych w pozycji leżącej. Podczas badania przesiewowego i na linii podstawowej 1 parametry życiowe w pozycji leżącej muszą mieścić się w następujących zakresach:

  • temperatura ciała w jamie ustnej 35,0-37,5 °C (włącznie)
  • skurczowe ciśnienie krwi, 90-139 mmHg (włącznie)
  • rozkurczowe ciśnienie krwi, 50-89 mmHg (włącznie)
  • częstość tętna 40-90 uderzeń na minutę (włącznie) Uczestników należy wykluczyć, jeśli ich parametry życiowe w pozycji stojącej (w stosunku do pozycji leżącej) wykazują cechy, które w opinii Badacza są związane z klinicznymi objawami niedociśnienia ortostatycznego (tj. brak innej przyczyny). Badacz powinien dokładnie rozważyć włączenie uczestników ze spadkiem skurczowego ciśnienia krwi o > 20 mmHg lub spadkiem rozkurczowego ciśnienia krwi o > 10 mmHg, któremu towarzyszy wzrost częstości tętna o > 20 uderzeń na minutę.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymali jakikolwiek badany produkt leczniczy w badaniu klinicznym w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed okresem 1, dniem 1.
• Uczestnicy, którym wcześniej podawano badany produkt leczniczy w tym badaniu. Uczestnicy, którzy brali udział w części 1, nie mogą brać udziału w części 2.
• Poważna choroba, która nie ustąpiła w ciągu dwóch (2) tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Mężczyźni planujący ojcostwo w najbliższej przyszłości (najbliższe 6 miesięcy).
• Uczestnik płci męskiej, który zgłasza, że ​​ma partnera w ciąży lub karmiącego piersią.

• Aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji określonych w badaniu, jak opisano poniżej:

  • Prezerwatywa jest wymagana dla wszystkich aktywnych seksualnie uczestników płci męskiej, aby uniemożliwić im spłodzenie dziecka ORAZ aby zapobiec dostarczaniu badanego leku przez płyn nasienny do partnera.
  • Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować prezerwatywę podczas współżycia podczas przyjmowania badanego leku i przez 118 dni po zaprzestaniu stosowania badanego leku (czas obejmujący jeden cykl spermatogenezy plus 5 okresów półtrwania).
  • Dodatkowo uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym powinni również stosować inną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

Obustronna niedrożność jajowodów partnera Sterylizacja uczestnika płci męskiej (wazektomia; co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym).

Stosowanie przez partnera doustnych (estrogenów i progesteronu lub tylko progesteronu, który hamuje owulację), wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczania wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń < 1 %), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna. W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące.

• Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
• Mężczyźni, których partnerki nie mogą zajść w ciążę, muszą stosować prezerwatywę podczas współżycia podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku (okres obejmujący 5 okresów półtrwania).

• Ponadto uczestnicy płci męskiej nie powinni oddawać nasienia przez 118 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.

  • Kobiety w wieku rozrodczym, które zgłaszają, że są w ciąży lub karmią piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli są po menopauzie lub przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez) lub całkowitą histerektomię co najmniej sześć tygodni przed badaniem przesiewowym. Kobiety uważa się za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) i stężenie hormonu folikulotropowego w surowicy ≥40 j.m./l. Badanie hormonu folikulotropowego i hormonu luteinizującego jest wymagane od każdej uczestniczki płci żeńskiej, niezależnie od statusu reprodukcyjnego/menopauzalnego zgłoszonego podczas badania przesiewowego. Patrz Sekcja 8.4.3 Ciąża i ocena płodności.