Estudio para comparar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de la formulación de Branaplam pediátrica y para adultos en adultos sanos y el efecto de los alimentos en estos últimos.

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos sanos y mujeres en edad fértil, de 18 a 60 años de edad inclusive, y en buen estado de salud según lo determinado por el historial médico anterior, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma y las pruebas de laboratorio en la selección y al inicio 1 (se enumeran los parámetros de laboratorio en la Tabla 8-4.
• Los participantes deben pesar al menos 50 kg en la selección para participar en el estudio y deben tener un índice de masa corporal dentro del rango de 18,0 a 30,0 kg/m2 medido en la selección. Índice de masa corporal = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2.

• En la selección y los signos vitales iniciales (presión arterial sistólica, presión arterial diastólica y frecuencia del pulso) se evaluarán en posición supina y nuevamente en posición de pie (después de al menos 3 minutos en cada posición). La temperatura corporal oral también se tomará con las otras evaluaciones de signos vitales en decúbito supino. Los signos vitales en decúbito supino deben estar dentro de los siguientes rangos en la selección y al inicio 1:

  • temperatura corporal oral 35,0-37,5 °C (inclusive)
  • presión arterial sistólica, 90-139 mmHg (inclusive)
  • presión arterial diastólica, 50-89 mmHg (inclusive)
  • frecuencia del pulso, 40-90 lpm (inclusive) Los participantes deben ser excluidos si sus signos vitales de pie (en relación con la posición supina) muestran hallazgos que, en opinión del investigador, están asociados con la manifestación clínica de hipotensión postural (es decir, ausencia de cualquier otra causa). Un investigador debe considerar cuidadosamente inscribir a participantes con una disminución de > 20 mmHg en la presión arterial sistólica o una disminución de > 10 mmHg en la presión arterial diastólica acompañada de un aumento de > 20 lpm en la frecuencia del pulso.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido cualquier medicamento en investigación en un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del Día 1 del Período 1.
• Participantes a los que se les haya administrado previamente un medicamento en investigación en este estudio. Los participantes que hayan participado en la Parte 1 no podrán participar en la Parte 2.
• Enfermedad significativa, que no se ha resuelto dentro de las dos (2) semanas anteriores a la dosificación inicial.
• Hombres que planean engendrar hijos en un futuro cercano (próximos 6 meses).
• Participante masculino que informa tener una pareja embarazada o lactante (lactante).

• Hombres sexualmente activos que no desean cumplir con los requisitos de anticoncepción del estudio, como se detalla a continuación:

  • Se requiere un condón para todos los participantes masculinos sexualmente activos para evitar que engendren un hijo Y para evitar la entrega del fármaco en investigación a través del líquido seminal a su pareja.
  • Los hombres con parejas en edad fértil deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento en investigación y durante 118 días después de suspender el medicamento en investigación (duración para cubrir un ciclo de espermatogénesis más 5 vidas medias).
  • Además, los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil también deben usar otro método anticonceptivo altamente efectivo. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

Oclusión tubárica bilateral de la pareja Esterilización del participante masculino (vasectomía; al menos 6 meses antes de la selección).

El uso por parte de la pareja de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógeno y progesterona; o progesterona sola que inhibe la ovulación), inyectados o implantados, o la colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso < 1 %), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico. En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses.

• Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del participante). Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Los hombres con parejas sin capacidad de procrear deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el fármaco en investigación y durante 28 días después de suspender el fármaco en investigación (duración para cubrir 5 vidas medias).

• Además, los participantes masculinos no deben donar esperma durante 118 días después de suspender el fármaco en investigación.

  • Mujeres en edad fértil que informan estar embarazadas o amamantando (lactantes). Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas. Se considera que las mujeres no están en edad fértil si son posmenopáusicas o se han sometido a una salpingectomía u ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o histerectomía total al menos seis semanas antes de la selección. Las mujeres se consideran posmenopáusicas si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) y concentración sérica de hormona estimulante del folículo de ≥40 UI/L. Se requiere la prueba de la hormona estimulante del folículo y la hormona luteinizante de cualquier participante femenina, independientemente del estado reproductivo/menopáusico informado en la selección. Consulte la Sección 8.4.3 Embarazo y evaluaciones de fertilidad.