Vaiheen I tutkimus sintilimabista terveillä kiinalaisilla miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–45-vuotiaat miehet (mukaan lukien molemmat päät);
2. Painoindeksi (BMI) on 19,0-28,0 kg/m2 (mukaan lukien molemmat päät), ja ruumiinpaino on 62,0-73,0 kg (mukaan lukien molemmat päät);
3. Tutkija arvioidaan terveeksi miespuoliseksi koehenkilöksi täydellisen sairaushistorian perusteella, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG ja laboratoriotutkimukset;
4. Koehenkilöt sitoutuvat käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (kuten pidättäytyminen, sterilointi, ehkäisyvälineet, ruiskeena käytettävä medroksiprogesteroni tai ihonalainen implanttiehkäisy jne.) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen. );
5. Ymmärtää täysin kokeen tarkoituksen, ymmärtää tutkimuslääkkeen farmakologiset vaikutukset ja mahdolliset haittavaikutukset; ja noudattaa oikeudenkäyntiä ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joilla on ollut kroonisia maksa-, munuais-, sydän- ja verisuonisairauksia, neurologisia/psyykkisiä, ruoansulatuskanavan, hengityselinten, virtsateiden, endokriinisiä ja muita systeemisiä sairauksia;
2. henkilöt, joilla on ollut autoimmuunisairauksia (katso liite 1);
3. Säännölliset juojat 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (säännöllisillä juojilla määritellään, että he juovat keskimäärin yli 2 yksikköä päivässä tai keskimäärin yli 14 yksikköä viikossa: 1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml alkoholia 40 % yli väkevien alkoholijuomien osalta tai 150 ml viiniä);
4. Potilaat, joilla on ollut opportunistisia infektioita 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (kuten herpes zoster, aktiivinen sytomegalovirus, Pneumocystis carinii, histoplasma, aspergillus, mykobakteerit jne.);
5. Tunnettu toistuva tai krooninen infektio historia, krooninen tai toistuva infektio, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: krooninen munuaisinfektio, krooninen rintatulehdus (kuten keuhkoputkentulehdus), sinuiitti, toistuva virtsatietulehdus, avoimet, valuvat tai tulehtuneet ihohaavat;
6. Ne, joilla on ollut akuutti infektio 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
7. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä, joka on leikattu onnistuneesti ja jossa ei ole merkkejä etäpesäkkeistä;
8. Ne, joiden epäillään tai todetaan olevan allergisia tai joilla on aiemmin ollut vakavia lääke- tai ruoka-allergisia reaktioita, joilla on selkeä historia ja/tai tiedustelujen jälkeen allerginen tutkimuslääkkeelle tai sen aineosille;
9. olet käyttänyt lääkkeitä (mukaan lukien perinteiset kiinalaiset lääkkeet ja vitamiinit) 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai viimeisen lääkkeen puoliintumisaika on alle 5 lääkkeen puoliintumisaikaa testiantopäivästä sen mukaan, kumpi on pidempi;
10. Ne, jotka ovat käyttäneet anti-PD-1/PD-L1-lääkkeitä aiemmin;
11. Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
12. Ne, jotka menettivät verta, luovuttivat verta tai saivat ≥400 ml:n verivalmisteensiirron 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
13. Ne, jotka saivat suuren leikkauksen tai sairaalahoidon sairauden vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
14. Ne, jotka on rokotettu elävillä rokotteilla 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joiden odotetaan saavan eläviä rokotteita tutkimusjakson aikana;
15. Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai positiivisia huumeseulontatuloksia 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
16. Henkilöt, joilla on poikkeavia elintoimintoja ja fyysinen tarkastus seulontajakson aikana ja joilla tutkijalääkäri on arvioinut olevan kliinistä merkitystä;
17. Epänormaali EKG (kuten QTcF>450 ms, lyhentynyt tai pidentynyt PR-väli, toisen ja kolmannen asteen eteiskammiokatkos, pre-excitaatio-oireyhtymä jne.) seulontajakson aikana ja tutkijan arvioima kliinisesti merkittäväksi;
18. Epänormaali rintakehän röntgenkuva (etu- ja lateraalinen) tai keuhkojen TT seulontajakson aikana ja tutkijalääkäri arvioi, että niillä on kliinistä merkitystä;
19. Poikkeavat laboratoriotutkimukset ja kliininen merkitys seulontajakson aikana. (Huomautus: Jos poikkeavuus on ja sillä on kliinistä merkitystä tutkijan arvioiden mukaan, jos se on uudelleentarkastelun jälkeen normaalialueella, se voidaan myös sisällyttää ryhmään);
20. Potilaat, joilla on tiedossa tuberkuloosi tai joilla epäillään tuberkuloosin kliinisiä ilmenemismuotoja (mukaan lukien mutta ei rajoittuen keuhkotuberkuloosiin, imusolmukkeiden tuberkuloosiin, tuberkuloosin keuhkopussintulehdus jne.), positiivinen tuberkuloosin laboratoriotesti (QuantiFERON-TB tuberkuloositesti/T.SPOT-tuberkuloositesti ) tutkittava;
21. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, syfilistesti (RPR), hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni, e-antigeeni (positiiviset tulokset joko HBeAg:lle) tai ydinvasta-aineelle (HBcAb);
22. Koehenkilöt, joilla on lisääntymissuunnitelma seulontajaksolta 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen antamisesta tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana;
23. Tutkija uskoo, että tähän kliiniseen tutkimukseen ei ole sopivaa osallistua muista syistä.