Fase I-studie van Sintilimab bij gezonde Chinese mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannen van 18 tot 45 jaar (inclusief beide uiteinden);
2. De Body Mass Index (BMI) is 19,0~28,0 kg/m2 (inclusief beide uiteinden), en het lichaamsgewicht is 62,0 ~ 73,0 kg (inclusief beide uiteinden);
3. De onderzoeker wordt beoordeeld als een gezonde mannelijke proefpersoon op basis van een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram en laboratoriumtests;
4. De proefpersonen stemmen ermee in om betrouwbare anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zoals onthouding, sterilisatie, anticonceptiva, injecteerbaar anticonceptiemiddel medroxyprogesteron of subcutane implantaatanticonceptie, enz.) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. );
5. Het doel van het onderzoek volledig begrijpen, de farmacologische effecten van het onderzoeksgeneesmiddel en mogelijke bijwerkingen begrijpen; en zich houden aan het proefproces en vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen met een voorgeschiedenis van chronische lever-, nier-, cardiovasculaire, neurologische / mentale, spijsverteringskanaal-, ademhalings-, urineweg-, endocriene en andere systemische ziekten;
2. Degenen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zie bijlage 1);
3. Regelmatige drinkers binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (regelmatige drinkers worden gedefinieerd als gemiddeld meer dan 2 eenheden per dag drinken, of gemiddeld meer dan 14 eenheden per week drinken: 1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml alcohol voor 40 % boven sterke drank of 150 ml wijn);
4. Proefpersonen die binnen 6 maanden vóór de screening opportunistische infecties hebben gehad (zoals: herpes zoster, actief cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, histoplasma, aspergillus, mycobacteriën, enz.);
5. Bekende geschiedenis van recidiverende of chronische infectie, geschiedenis van chronische of recidiverende infectie, inclusief maar niet beperkt tot: chronische nierinfectie, chronische borstinfectie (zoals bronchiëctasie), sinusitis, terugkerende urineweginfectie, Open, drainerende of geïnfecteerde huidwonden;
6. Degenen met een voorgeschiedenis van acute infectie binnen 2 weken vóór screening;
7. Een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor, tenzij het een plaveiselcelcarcinoom van de huid of een basaalcelcarcinoom is dat met succes is verwijderd en geen bewijs van metastase vertoont;
8. Degenen van wie wordt vermoed of bevestigd dat ze allergisch zijn of die in het verleden ernstige allergische reacties op medicijnen of voedsel hebben gehad, een duidelijke geschiedenis van allergieën hebben en/of na onderzoek allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan;
9. Geneesmiddelen hebben gebruikt (inclusief traditionele Chinese medicijnen en vitamines) binnen 2 weken vóór de screening, of de laatste medicatie is minder dan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vanaf de testtoedieningsdag, welke van de twee het langst is;
10. Degenen die in het verleden anti-PD-1/PD-L1-geneesmiddelen hebben gebruikt;
11. Degenen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken;
12. Degenen die bloed hebben verloren, bloed hebben gedoneerd of een bloedtransfusie van ≥ 400 ml hebben gekregen binnen 3 maanden vóór de screening;
13. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening een grote operatie of ziekenhuisopname hebben ondergaan vanwege ziekte;
14. Degenen die binnen 6 maanden vóór de screening met levende vaccins zijn gevaccineerd, of van wie wordt verwacht dat ze tijdens de onderzoeksperiode levende vaccins zullen krijgen;
15. Degenen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of positieve screeningsresultaten binnen 12 maanden vóór de screening;
16. Degenen met abnormale vitale functies en lichamelijk onderzoek tijdens de screeningperiode en door de onderzoeksarts beoordeeld als klinisch significant;
17. Abnormaal elektrocardiogram (zoals QTcF>450ms, verkort of verlengd PR-interval, tweedegraads en derdegraads atrioventriculair blok, pre-excitatiesyndroom, etc.) tijdens de screeningperiode en beoordeeld door de onderzoeksarts als klinisch significant;
18. Abnormale thoraxfoto (frontaal en lateraal) of long-CT tijdens de screeningsperiode en beoordeeld door de onderzoeksarts als klinisch relevant;
19. Abnormale laboratoriumtests en klinische betekenis tijdens de screeningperiode. (Opmerkingen: als er een afwijking is en deze heeft klinische betekenis zoals beoordeeld door de onderzoeksarts, en als deze na heronderzoek binnen het normale bereik valt, kan deze ook in de groep worden opgenomen);
20. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van tuberculose of vermoedelijke klinische manifestaties van tuberculose (inclusief maar niet beperkt tot longtuberculose, lymfekliertuberculose, tuberculeuze pleuritis, enz.), positieve laboratoriumtest voor tuberculose (QuantiFERON-TB tuberculosetest/T.SPOT tuberculosetest ) examinandus;
21. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam, hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, syfilistest (RPR), hepatitis B-virus (HBV) oppervlakteantigeen, e-antigeen (positieve resultaten voor ofwel HBeAg) of kernantilichaam (HBcAb);
22. Proefpersonen die een voortplantingsplan hebben vanaf de screeningperiode tot 6 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek de in het protocol vermelde anticonceptiemaatregelen te nemen;
23. De onderzoeker is van mening dat deelname aan deze klinische studie om andere redenen niet gepast is.