Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kabatsitakseli yhdistelmänä 177Lu-PSMA-617:n kanssa metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa (LuCAB)

torstai 3. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan kabatsitakselin turvallisuutta yhdessä 177Lu-PSMA-617:n kanssa metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä prospektiivisessa, yhden keskuksen, yksihaaraisessa, avoimessa vaiheen I/II tutkimuksessa arvioidaan kabatsitakselin turvallisuutta, tehoa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä 177Lu-PSMA-617:n kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä ( mCRPC).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ja määrittää kabatsitakselin suurin siedettävä annos (MTD), annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä 177Lu-PSMA-617:n kanssa potilailla, joilla on mCRPC.

32–44 miestä, joilla on mCRPC ja jotka ovat edenneet aikaisemmalla dosetakselilla ja toisen sukupolven AR-antagonistilla, otetaan mukaan tähän tutkimukseen kahdessa vaiheessa: annoksen nostaminen ja annoksen laajennusvaihe 18 kuukauden aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2000
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miespotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  2. Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
  3. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista tai piensolujen erilaistumista.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
  5. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu dosetakselilla.
  6. Potilaiden on täytynyt edetä toisen sukupolven androgeenireseptoriin (AR) kohdistetulla aineella (esim. entsalutamidilla, abirateronilla tai apalutamidilla) kastraatioresistentissä ympäristössä.

  7. Potilailla on oltava etenevä sairaus. Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) määrittelee tämän joksikin seuraavista:

    1. PSA:n eteneminen: vähintään kaksi nousevaa PSA-arvoa perusmittauksesta ≥ 1 viikon välein kunkin mittauksen välillä
    2. Pehmytkudosten tai sisäelinten sairauden eteneminen vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
    3. Luun eteneminen: ≥ 2 uutta vauriota luuskannauksessa
  8. Vähintään kolme viikkoa leikkauksen päättymisestä ennen ilmoittautumista.
  9. Aiempi kirurginen orkiektomia tai kemiallinen kastraatio, jota on ylläpidetty luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogilla (agonisti tai antagonisti).
  10. Seerumin testosteronitasot ≤ 1,75 nmol/L 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  11. Kuvaustodisteet metastaattisesta taudista, joka on dokumentoitu joko koko kehon luukuvauksella (WBBS) tai tietokonetomografialla (CT), joka tehtiin 28 päivää ennen rekisteröintiä.
  12. Merkittävä eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) aviditeetti PSMA PET/CT:ssä, joka määritellään SUVmax 15:n vähimmäiskertymäksi sairauskohdassa.
  13. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa.
  14. Lääketieteellinen onkologi on arvioinut sopivaksi kabatsitakselin ja 177Lu-PSMA-617:n hoitoon.

  15. Potilailla on oltava riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta, joka on dokumentoitu 28 päivää ennen rekisteröintiä, jotka määritellään seuraavasti:

    1. Hemoglobiini ≥ 90 g/l verensiirroista riippumatta (ei punasolusiirtoa viimeisen 28 päivän aikana ennen rekisteröintiä)
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
    3. Verihiutaleet ≥ 150 x 10^9/l
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, jos tämä koskee konjugoimatonta bilirubiinikomponenttia
    5. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, jos maksametastaaseista ei ole näyttöä tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
    6. Albumiini ≥ 25 g/l
    7. Riittävä munuaisten toiminta: potilaiden kreatiniinipuhdistuman on arvioitu olevan ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
  16. Seksuaalisesti aktiiviset potilaat ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä esteehkäisymuotoja.
  17. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien kaikki hoidot ja kaikkien vaadittujen arviointien ajoitus ja luonne.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Superscan WBBS:llä tai diffuusi luuydinsairaus PSMA PET:llä.
  2. Mitattavissa olevan sairauden kohdat, jotka ovat FDG-positiivisia ja joilla on alhainen PSMA-ilmentymä (SUVmax <10).
  3. Aikaisempi hoito kabatsitakselilla tai 177Lu-PSMA-617:llä.
  4. Vasta-aiheet kortikosteroidihoidon käytölle.
  5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai muita syöpiä, jotka eivät todennäköisesti uusiudu 24 kuukauden kuluessa.
  6. Hoitamattomien aivometastaasien tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden esiintyminen.
  7. Potilaat, joilla on oireinen tai uhkaava napanuoran puristus, ellei niitä ole hoidettu asianmukaisesti etukäteen ja jotka ovat kliinisesti stabiileja ≥ neljän viikon ajan.
  8. Samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava infektio, joka voi vaarantaa potilaan kyvyn suorittaa tässä protokollassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella.
  9. Aiemman syöpähoidon aiheuttamat jatkuvat toksisuudet (CTCAE v5.0 >/= Grade 2), lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
  10. Tunnettu HIV- tai hepatiitti B- tai C-infektio.
  11. Sädehoito tai systeemiset syövän vastaiset hoidot, jotka on annettu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta androgeenideprivaatiohoitoa (ADT).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
Tässä yksihaaraisessa tutkimuksessa potilaat saavat 7,4 GBq 177Lu-PSMA-617:ää jokaisen 6 viikon syklin ensimmäisenä päivänä. Kabatsitakselia annetaan samanaikaisesti kunkin syklin päivänä 2 ja päivänä 23 (3 viikon välein). Kabatsitakselin annos vaihtelee annosten nostossa. Enintään 6 sykliä annetaan.
Lääke: Kabatsitakseli
Kabatsitakseli kuuluu Taxane-lääkkeiden ryhmään, joka toimii häiritsemällä mikrotubulusten depolymeroitumista ja siten estämällä mitoosia, joka johtaa solukuolemaan apoptoosin kautta. Se on ensimmäinen kemoterapiaaine, joka parantaa eloonjäämistä potilailla, joilla on etenevä sairaus mCRPC:llä dosetakselipohjaisen hoidon jälkeen.
Lääke: 177Lu-PSMA-617
Lutetium-177 (177Lu)-PSMA on radiofarmaseuttinen lääke, joka koostuu pienimolekyylisestä PSMA:n inhibiittorista, joka sitoutuu suurella affiniteetilla PSMA:han, joka ilmentyy eturauhassyöpäsolussa, joka on leimattu 177Lu:lla. 177Lu:lla on suotuisat ominaisuudet radionuklidihoitoon, sillä se lähettää sekä lyhyen kantaman (1-2 mm) sytotoksisia beetahiukkasia, mikä minimoi ei-kohdennettujen normaalien kudosten säteilyn, sekä kuvantamisen mahdollistavan gamma-emission. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet korkeaa kliinistä aktiivisuutta ja rajoitettua normaalia kudosmyrkyllisyyttä käyttämällä 177Lu-PSMA-617:ää.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta ensimmäisen potilaan rekrytointihetkestä.
Kun MTD on vahvistettu, muita potilaita hoidetaan MTD:ssä. Tutkimuksen turvallisuus- ja tehokkuustietoja käytetään RP2D:n määrittämiseen.
Jopa 30 kuukautta ensimmäisen potilaan rekrytointihetkestä.
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaiheen odotetaan valmistuvan 9 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on värvätty.

DLT määritellään toksiseksi vaikutukseksi, joka estää koehoidon jatkamisen tällä annostasolla.

Jokaisesta 3 potilaan kohortista arvioidaan DLT:t ensimmäisten 6 hoitoviikon aikana (sykli 1), ja seuraavan kohortin annos määritetään.
Annoksen korotusvaiheen odotetaan valmistuvan 9 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on värvätty.
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaiheen odotetaan valmistuvan 9 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on värvätty.
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla DLT:n ilmaantuvuus oli alle 2/6.
Annoksen korotusvaiheen odotetaan valmistuvan 9 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on värvätty.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) mitattuna käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Yhdistelmän turvallisuutta mitataan AE:n ja SAE:n perusteella.
Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
50 % eturauhasspesifinen antigeenivaste (PSA-RR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
PSA arvioidaan lähtötilanteessa ja 3 viikon välein syklin 1 päivästä 1 alkaen. PSA-vaste määritellään 50 % tai enemmän PSA:n laskuksi lähtötasosta alimpaan lähtötilanteen jälkeiseen PSA-tulokseen. PSA-vasteen vahvistamiseksi tarvitaan toinen peräkkäinen arvo, joka saadaan vähintään 3 viikkoa myöhemmin.
Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST1.1) potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Objektiivista vastetta (OR) voidaan soveltaa vain potilaiden alaryhmään, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST1.1:n mukaan. TAI määritellään osittaiseksi vasteeksi (PR) tai täydelliseksi vasteeksi (CR) missä tahansa vaiheessa protokollahoidon aloittamisesta myöhempään systeemiseen syöpähoitoon. ORR lasketaan niiden potilaiden osuutena, joilla on paras CR- tai PR-vaste.
Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Radiografinen etenemisvapaa selviytyminen (rPFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
rPFS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoidun radiografisen etenemisen päivämäärään tavanomaista kuvantamista käyttäen tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Tutkija arvioi radiografisen etenemisen pehmytkudosten RECIST1.1:n ja luuvaurioiden Eturauhassyövän kliinisen tutkimusryhmän 3 (PCWG3) mukaisesti.
Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
PSA:n etenemisestä vapaa eloonjääminen (PSA-PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
PSA-PFS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta PSA:n etenemispäivään PCWG3:a kohden tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PSA:n etenemispäivämäärä on päivämäärä, jolloin dokumentoidaan 25 % tai enemmän nousu ja 2 ng/ml tai enemmän absoluuttinen nousu alimmasta arvosta. Potilaille, joilla PSA:n lasku on alussa laskenut hoidon aikana, tämä on vahvistettava toisella arvolla vähintään 3 viikkoa myöhemmin.
Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
OS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Kuvaile kipua 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta

Kipu arvioidaan käyttämällä lyhyttä kipukartoitusta (BPI-SF). Tämä lomake arvioi kipua "pahimmillaan", "vähiten", "keskimäärillä" ja "nyt" (nykyinen kipu) 24 tunnin aikana eri ajankohtina käyttämällä asteikolla 0-10. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa voimakkaampaa kipua. Ensisijainen päätetapahtuma on käyrän alla oleva pinta-ala (AUC), joka saadaan toistuvista potilaan vasteista BPI-SF-kohtaan liittyen "pahin kipuun" 24 tunnin aikana.

Kipu arvioidaan lähtötilanteessa, 6 viikkoa, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta, ja se pisteytetään vastaavien käsikirjojen mukaisesti.
12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta
Kuvaa terveyteen liittyvää elämänlaatua (QoL) 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta

QoL arvioidaan käyttämällä eturauhassyövän syöpähoidon toiminnallista arviointia (FACT-P) -kyselylomaketta. QoL:n ensisijainen päätepiste on tutkimustulosindeksin (TOI) käyrän alla oleva pinta-ala (AUC), joka on syöpähoidon toiminnallisen arvioinnin (FACT-G), fyysisen hyvinvoinnin ja toiminnallisen hyvinvoinnin summa. ja eturauhassyövän alaskaalan (PCS) pisteet. Pisteet vaihtelevat 0-156. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua.

QoL arvioidaan lähtötilanteessa 6 viikkoa, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta ja pisteytetään vastaavien käsikirjojen mukaisesti.
12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta
Hoidon lopettamisen määrä toksisuuden vuoksi
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka lopettavat hoidon hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi, raportoidaan.
Tutkimuksen loppuun asti, 24 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Tutkijat

  • Päätutkija: A/Prof Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Päätutkija: Prof Michael Hofman, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 20. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 22. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 6. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21/018

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa