Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cabazitaxel i kombinasjon med 177Lu-PSMA-617 i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (LuCAB)

3. april 2025 oppdatert av: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Denne kliniske studien vil evaluere sikkerheten til Cabazitaxel i kombinasjon med 177Lu-PSMA-617 ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne prospektive, enkelt-senter, enarmede, åpne fase I/II studien vil vurdere sikkerheten, effekten og antitumoraktiviteten til cabazitaxel i kombinasjon med 177Lu-PSMA-617 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft ( mCRPC).

Denne studien tar sikte på å vurdere og etablere maksimal tolerert dose (MTD), dosebegrensende toksisitet (DLT) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av cabazitaxel i kombinasjon med 177Lu-PSMA-617 hos pasienter med mCRPC.

32-44 menn med mCRPC som har utviklet seg med tidligere docetaxel og en andregenerasjons AR-antagonist vil bli registrert i denne studien i to stadier: doseeskalering og en doseutvidelsesfase over en periode på 18 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2000
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige pasienter i alderen 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.
  2. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke.
  3. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin eller småcelledifferensiering.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1
  5. Pasienter må ha hatt tidligere behandling med docetaxel.
  6. Pasienter må ha utviklet seg med et andregenerasjons androgenreseptor (AR)-målrettet middel (f.eks. enzalutamid, abirateron eller apalutamid) i kastrat-resistente omgivelser.

  7. Pasienter må ha progressiv sykdom. Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) definerer dette som ett av følgende:

    1. PSA-progresjon: minimum to stigende PSA-verdier fra en baseline-måling med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver måling
    2. Progresjon av bløtvev eller visceral sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) kriterier
    3. Benprogresjon: ≥ 2 nye lesjoner på beinskanning
  8. Minst tre uker siden fullført operasjon før registrering.
  9. Tidligere kirurgisk orkiektomi eller kjemisk kastrering opprettholdt på luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) analog (agonist eller antagonist).
  10. Serum testosteronnivåer ≤ 1,75nmol/L innen 28 dager før registrering.
  11. Bildebevis på metastatisk sykdom dokumentert med enten helkroppsbeinskanning (WBBS) eller computertomografi (CT) utført innen 28 dager før registrering.
  12. Signifikant prostataspesifikt membranantigen (PSMA) aviditet på PSMA PET/CT, definert som et minimumsopptak av SUVmax 15 på et sykdomssted.
  13. Pasienter må ha forventet levealder ≥ 12 uker.
  14. Vurdert av medisinsk onkolog som egnet for behandling med cabazitaxel og 177Lu-PSMA-617.

  15. Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon dokumentert innen 28 dager før registrering, definert som:

    1. Hemoglobin ≥ 90 g/L uavhengig av transfusjoner (ingen transfusjon av røde blodlegemer siste 28 dager før registrering)
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    3. Blodplater ≥ 150 x 10^9/L
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med kjent Gilberts syndrom, hvor dette gjelder for den ukonjugerte bilirubinkomponenten
    5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN hvis det ikke er tegn på levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser
    6. Albumin ≥ 25 g/L
    7. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Pasienter må ha en kreatininclearance estimert til ≥ 40 ml/min ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen
  16. Seksuelt aktive pasienter er villige til å bruke medisinsk akseptable former for barriereprevensjon.
  17. Villig og i stand til å overholde alle studiekrav, inkludert alle behandlinger og tidspunktet og arten av alle nødvendige vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Superscan på WBBS eller diffus margsykdom på PSMA PET.
  2. Sted(er) for målbar sykdom som er FDG-positive med lavt PSMA-uttrykk (SUVmax <10).
  3. Tidligere behandling med cabazitaxel eller 177Lu-PSMA-617.
  4. Kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroidbehandling.
  5. Andre maligniteter i løpet av de siste 2 årene bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i hud eller andre kreftformer som sannsynligvis ikke vil gjenta seg innen 24 måneder.
  6. Tilstedeværelse av ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
  7. Pasienter med symptomatisk eller forestående ledningskompresjon med mindre de er behandlet på forhånd og er klinisk stabile i ≥ fire uker.
  8. Samtidig sykdom, inkludert alvorlig infeksjon som kan sette pasientens evne til å gjennomgå prosedyrene skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet i fare.
  9. Vedvarende toksisitet (CTCAE v5.0 >/= Grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
  10. Kjent HIV eller hepatitt B eller C infeksjon.
  11. Stråleterapi eller systemiske anti-kreftbehandlinger administrert innen 14 dager før registrering, unntatt androgen deprivasjonsterapi (ADT).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
I denne enarmsstudien vil pasienter motta 7,4 GBq 177Lu-PSMA-617 på dag 1 i hver 6. ukes syklus. Cabazitaxel vil bli administrert samtidig på dag 2 og dag 23 i hver syklus (hver 3. uke). Dosen av cabazitaxel vil variere i doseøkning. Opptil 6 sykluser vil bli gitt.
Legemiddel: Cabazitaxel
Cabazitaxel tilhører Taxane-gruppen av legemidler som virker ved å forstyrre mikrotubulus depolymerisering og dermed hemmer mitose, som fører til celledød via apoptose. Det er det første kjemoterapimidlet som forbedrer overlevelsen hos pasienter med mCRPC med progressiv sykdom etter docetakselbasert behandling.
Legemiddel: 177Lu-PSMA-617
Lutetium-177 (177Lu)-PSMA er et radiofarmasøytisk middel som består av en liten molekylhemmer av PSMA som binder seg med høy affinitet til PSMA som uttrykkes på prostatakreftcellen, merket med 177Lu. 177Lu har gunstige egenskaper for radionuklidterapi som sender ut både en kortdistanse (1-2 mm) cytotoksisk beta-partikkel, som minimerer bestråling av ikke-målrettet normalt vev, sammen med gamma-utslipp som tillater bildebehandling. Flere kliniske studier har vist høy klinisk aktivitet og begrenset normal vevstoksisitet ved bruk av 177Lu-PSMA-617.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Inntil 30 måneder fra første pasient er rekruttert.
Etter at MTD er etablert, vil flere pasienter bli behandlet ved MTD. Sikkerhets- og effektdata fra studien vil bli brukt til å definere RP2D.
Inntil 30 måneder fra første pasient er rekruttert.
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Doseeskaleringsfasen forventes å være fullført 9 måneder fra den første pasienten rekrutteres.

En DLT er definert som en toksisitet som forhindrer videre administrering av prøvebehandlingen på det dosenivået.

Hver kohort på 3 pasienter vurderes for DLT i de første 6 ukene (syklus 1) av behandlingen, og en dose for neste kohort vil bli bestemt.
Doseeskaleringsfasen forventes å være fullført 9 måneder fra den første pasienten rekrutteres.
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Doseeskaleringsfasen forventes å være fullført 9 måneder fra den første pasienten rekrutteres.
MTD er definert som det høyeste dosenivået der forekomsten av DLT var mindre enn 2/6.
Doseeskaleringsfasen forventes å være fullført 9 måneder fra den første pasienten rekrutteres.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) målt ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
Sikkerheten til kombinasjonen vil bli målt av AE og SAE.
Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
50 % prostataspesifikk antigenresponsrate (PSA-RR)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
PSA vil bli vurdert ved baseline og hver 3. uke fra syklus 1 dag 1. PSA-respons vil bli definert som en 50 % eller mer reduksjon i PSA fra baseline til laveste post-baseline PSA-resultat. En andre påfølgende verdi oppnådd 3 eller flere uker senere er nødvendig for å bekrefte PSA-svaret.
Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
Objektiv responsrate (ORR) etter responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST1.1) hos pasienter med målbar sykdom
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
Objective Response (OR) gjelder kun for undergruppen av pasienter med målbar sykdom ved RECIST1.1. ELLER er definert som en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) på et hvilket som helst stadium fra tidspunktet for oppstart av protokollbehandling til tidspunktet for påfølgende systemisk anti-kreftbehandling. ORR beregnes som andelen pasienter med best respons på CR eller PR.
Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
rPFS er definert som tiden fra behandlingsstart til den første datoen for dokumentert radiografisk progresjon ved bruk av konvensjonell avbildning eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Den radiografiske progresjonen vil bli vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST1.1 for bløtvev og prostatakreft Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) for beinlesjoner.
Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
PSA-progresjonsfri overlevelse (PSA-PFS)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
PSA-PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til datoen for PSA-progresjon per PCWG3 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Datoen for PSA-progresjon er datoen da en økning på 25 % eller mer og en absolutt økning på 2 ng/ml eller mer fra nadir er dokumentert. For pasienter som har en initial PSA-nedgang under behandlingen, må dette bekreftes med en andre verdi 3 eller flere uker senere.
Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
OS er definert som tiden fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
Beskriv smerte innen 12 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: Gjennom fullføring av 12 måneder etter behandlingsstart av siste pasient

Smerte vil bli vurdert ved hjelp av Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). Dette skjemaet vurderer smerte på sitt "verste", "minst", "gjennomsnittlig" og "nå" (nåværende smerte) i en 24-timers periode på forskjellige tidspunkter, ved å bruke en skala fra 0-10. En høyere score indikerer mer alvorlig smerte. Det primære endepunktet er arealet under kurven (AUC) oppnådd fra gjentatte pasientresponser på BPI-SF-elementet angående "verste smerte" i løpet av 24 timer.

Smerte vil bli vurdert ved baseline, 6 uker, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og vil bli skåret i henhold til de respektive manualene.
Gjennom fullføring av 12 måneder etter behandlingsstart av siste pasient
Beskriv helserelatert livskvalitet (QoL) innen 12 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: Gjennom fullføring av 12 måneder etter behandlingsstart av siste pasient

QoL vil bli vurdert ved å bruke spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer (FACT-P). Det primære endepunktet for QoL er arealet under kurven (AUC) til studieresultatindeksen (TOI), som er summen av Functional Assessment of Cancer Therapy -General (FACT-G), fysisk velvære, funksjonell velvære- vesen, og prostatakreft subscale (PCS) score. Poengsummen varierer fra 0-156. En høyere score indikerer bedre livskvalitet.

QoL vil bli vurdert ved baseline, 6 uker, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og vil bli skåret i henhold til de respektive manualene.
Gjennom fullføring av 12 måneder etter behandlingsstart av siste pasient
Frekvens av behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling
Prosentandelen av pasienter som avbryter behandlingen på grunn av behandlingsrelatert toksisitet vil bli rapportert.
Gjennom studieavslutning, inntil 24 måneder etter at siste pasient starter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: A/Prof Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Hovedetterforsker: Prof Michael Hofman, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

20. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21/018

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere