Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kabazytaksel w połączeniu z 177Lu-PSMA-617 w przerzutowym raku prostaty opornym na kastrację (LuCAB)

3 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
To badanie kliniczne oceni bezpieczeństwo kabazytakselu w połączeniu z 177Lu-PSMA-617 w leczeniu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To prospektywne, jednoośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy I/II oceni bezpieczeństwo, skuteczność i działanie przeciwnowotworowe kabazytakselu w połączeniu z 177Lu-PSMA-617 u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację ( mCRPC).

Celem tego badania jest ocena i ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) oraz zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) kabazytakselu w połączeniu z 177Lu-PSMA-617 u pacjentów z mCRPC.

32-44 mężczyzn z mCRPC, u których doszło do progresji po wcześniejszym leczeniu docetakselem i antagonistą AR drugiej generacji, zostanie włączonych do tego badania w dwóch etapach: zwiększania dawki i fazie zwiększania dawki przez okres 18 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2000
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej w wieku co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  2. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę.
  3. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego lub drobnokomórkowego.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  5. Pacjenci musieli być wcześniej leczeni docetakselem.
  6. Pacjenci muszą mieć progresję po zastosowaniu leku działającego na receptor androgenowy (AR) drugiej generacji (np. enzalutamidu, abirateronu lub apalutamidu) w warunkach oporności na kastrację.

  7. Pacjenci muszą mieć postępującą chorobę. Grupa Robocza ds. Badań Klinicznych Raka Prostaty 3 (PCWG3) definiuje to jako jedno z poniższych:

    1. Progresja PSA: co najmniej dwa wzrosty wartości PSA z pomiaru wyjściowego w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym pomiarem
    2. Progresja tkanki miękkiej lub trzewnej zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (RECIST 1.1)
    3. Progresja kości: ≥ 2 nowe zmiany na scyntygrafii kości
  8. Co najmniej trzy tygodnie od zakończenia operacji przed rejestracją.
  9. Wcześniejsza orchiektomia chirurgiczna lub kastracja chemiczna utrzymywana na analogu hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (agonista lub antagonista).
  10. Stężenie testosteronu w surowicy ≤ 1,75 nmol/l w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  11. Obrazowe dowody choroby przerzutowej udokumentowane za pomocą scyntygrafii kości całego ciała (WBBS) lub tomografii komputerowej (CT) wykonanej w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  12. Znacząca awidność antygenu błonowego specyficznego dla gruczołu krokowego (PSMA) w PSMA PET/CT, zdefiniowana jako minimalny wychwyt SUVmax 15 w miejscu choroby.
  13. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 12 tygodni.
  14. Oceniony przez lekarza onkologa jako odpowiedni do leczenia kabazytakselem i 177Lu-PSMA-617.

  15. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 28 dni przed rejestracją, zdefiniowaną jako:

    1. Hemoglobina ≥ 90 g/l niezależna od transfuzji (brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 28 dni przed rejestracją)
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/l
    3. Płytki krwi ≥ 150 x10^9/l
    4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta, gdzie dotyczy to składnika bilirubiny nieskoniugowanej
    5. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN, jeśli nie ma dowodów na przerzuty do wątroby lub ≤ 5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
    6. Albumina ≥ 25 g/l
    7. Odpowiednia czynność nerek: pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany na ≥ 40 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
  16. Pacjenci aktywni seksualnie chętnie stosują medycznie akceptowalne formy antykoncepcji mechanicznej.
  17. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badań, w tym wszystkich zabiegów oraz harmonogramu i charakteru wszystkich wymaganych ocen.

Kryteria wyłączenia:

  1. Superscan na WBBS lub rozproszona choroba szpiku na PSMA PET.
  2. Miejsce(a) mierzalnej choroby, które są FDG-dodatnie z niską ekspresją PSMA (SUVmax <10).
  3. Wcześniejsze leczenie kabazytakselem lub 177Lu-PSMA-617.
  4. Przeciwwskazania do stosowania leczenia kortykosteroidami.
  5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 2 lat, inne niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub inne nowotwory, których nawrót w ciągu 24 miesięcy jest mało prawdopodobny.
  6. Obecność nieleczonych przerzutów do mózgu lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.
  7. Pacjenci z objawowym lub zagrażającym uciskiem rdzenia kręgowego, o ile wcześniej nie byli odpowiednio leczeni i stabilni klinicznie przez ≥ cztery tygodnie.
  8. Współistniejąca choroba, w tym ciężka infekcja, która może zagrozić zdolności pacjenta do poddania się procedurom opisanym w tym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem.
  9. Utrzymująca się toksyczność (CTCAE v5.0 >/= stopień 2) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
  10. Znane zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
  11. Radioterapia lub systemowe terapie przeciwnowotworowe stosowane w ciągu 14 dni przed rejestracją, z wyłączeniem terapii deprywacji androgenów (ADT).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię lecznicze
W tym jednoramiennym badaniu pacjenci otrzymają 7,4 GBq 177Lu-PSMA-617 w pierwszym dniu każdego 6-tygodniowego cyklu. Kabazytaksel będzie podawany jednocześnie w dniu 2. i 23. każdego cyklu (co 3 tygodnie). Dawka kabazytakselu będzie się zmieniać w zależności od dawki. Zostanie podanych maksymalnie 6 cykli.
Lek: Kabazytaksel
Kabazytaksel należy do grupy leków taksanowych, których działanie polega na zakłócaniu depolimeryzacji mikrotubul, a tym samym na hamowaniu mitozy, która prowadzi do śmierci komórki na drodze apoptozy. Jest to pierwszy środek do chemioterapii, który poprawia przeżycie u pacjentów z mCRPC z postępującą chorobą po leczeniu opartym na docetakselu.
Lek: 177Lu-PSMA-617
Lutet-177 (177Lu)-PSMA jest radiofarmaceutykiem składającym się z drobnocząsteczkowego inhibitora PSMA, który wiąże się z wysokim powinowactwem z PSMA, który jest wyrażany na komórkach raka prostaty, znakowanych 177Lu. 177Lu ma korzystne właściwości w terapii radionuklidowej, emitując zarówno cytotoksyczne cząstki beta o krótkim zasięgu (1-2 mm), minimalizując napromieniowanie normalnych tkanek niebędących celem, jak również emisję promieniowania gamma, która umożliwia obrazowanie. Liczne badania kliniczne wykazały wysoką aktywność kliniczną i ograniczoną toksyczność dla zdrowych tkanek przy użyciu 177Lu-PSMA-617.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy od momentu rekrutacji pierwszego pacjenta.
Po ustaleniu MTD dodatkowi pacjenci będą leczeni w MTD. Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności z badania zostaną wykorzystane do zdefiniowania RP2D.
Do 30 miesięcy od momentu rekrutacji pierwszego pacjenta.
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Oczekuje się, że faza zwiększania dawki zakończy się po 9 miesiącach od momentu rekrutacji pierwszego pacjenta.

DLT definiuje się jako toksyczność, która uniemożliwia dalsze podawanie badanego leku na tym poziomie dawki.

Każda kohorta 3 pacjentów zostanie oceniona pod kątem DLT w ciągu pierwszych 6 tygodni (cykl 1) leczenia i zostanie określona dawka dla następnej kohorty.
Oczekuje się, że faza zwiększania dawki zakończy się po 9 miesiącach od momentu rekrutacji pierwszego pacjenta.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Oczekuje się, że faza zwiększania dawki zakończy się po 9 miesiącach od momentu rekrutacji pierwszego pacjenta.
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym częstość występowania DLT była mniejsza niż 2/6.
Oczekuje się, że faza zwiększania dawki zakończy się po 9 miesiącach od momentu rekrutacji pierwszego pacjenta.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) mierzone przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0 National Cancer Institute
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Bezpieczeństwo połączenia zostanie zmierzone za pomocą AE i SAE.
Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
50% odsetek odpowiedzi na antygen swoisty dla prostaty (PSA-RR)
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
PSA będzie oceniane na początku badania i co 3 tygodnie od dnia 1 cyklu 1. Odpowiedź PSA zostanie zdefiniowana jako 50% lub większy spadek PSA od wartości początkowej do najniższego wyniku PSA po wartości wyjściowej. Do potwierdzenia odpowiedzi PSA wymagany jest drugi kolejny wynik uzyskany 3 lub więcej tygodni później.
Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST1.1) u pacjentów z mierzalną chorobą
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Obiektywna odpowiedź (OR) ma zastosowanie tylko do podgrupy pacjentów z mierzalną chorobą wg RECIST1.1. OR definiuje się jako odpowiedź częściową (PR) lub odpowiedź całkowitą (CR) na dowolnym etapie od momentu rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem do czasu kolejnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego. ORR oblicza się jako odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią CR lub PR.
Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Przeżycie wolne od progresji radiograficznej (rPFS)
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
rPFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej daty udokumentowanej progresji radiologicznej w konwencjonalnym obrazowaniu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresja radiograficzna zostanie oceniona przez badacza zgodnie z RECIST1.1 dla tkanek miękkich i Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) dla zmian kostnych.
Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Przeżycie wolne od progresji PSA (PSA-PFS)
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
PSA-PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty progresji PSA według PCWG3 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Data progresji PSA to data udokumentowania wzrostu o 25% lub więcej i bezwzględnego wzrostu o 2 ng/ml lub więcej od najniższego poziomu. W przypadku pacjentów, u których wystąpił początkowy spadek PSA w trakcie leczenia, należy to potwierdzić drugą wartością 3 lub więcej tygodni później.
Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Proszę opisać ból w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Ramy czasowe: Przez ukończenie 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta

Ból zostanie oceniony przy użyciu Krótkiej Inwentaryzacji Bólu – Krótki Formularz (BPI-SF). Ta forma ocenia ból w jego „najgorszym”, „najmniejszym”, „średnim” i „teraz” (ból aktualny) w okresie 24 godzin w różnych punktach czasowych, stosując skalę od 0 do 10. Wyższy wynik wskazuje na silniejszy ból. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest pole pod krzywą (AUC) uzyskane z wielokrotnych odpowiedzi pacjentów na pozycję BPI-SF dotyczącą „najgorszego bólu” w ciągu 24 godzin.

Ból zostanie oceniony na początku badania, po 6 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 12 miesiącach i zostanie oceniony zgodnie z odpowiednimi podręcznikami.
Przez ukończenie 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta
Opisać jakość życia związaną ze zdrowiem (QoL) w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Ramy czasowe: Przez ukończenie 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta

QoL będzie oceniana za pomocą kwestionariusza FACT-P (Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworu Raka Prostaty). Pierwszorzędowym punktem końcowym QoL jest pole pod krzywą (AUC) wskaźnika wyników badania (TOI), które jest sumą ogólnej oceny funkcjonalnej leczenia raka (FACT-G), samopoczucia fizycznego, bycie i wyniki w podskali raka prostaty (PCS). Wynik waha się od 0-156. Wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia.

QoL będzie oceniana na początku badania, po 6 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 12 miesiącach i zostanie oceniona zgodnie z odpowiednimi podręcznikami.
Przez ukończenie 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta
Częstość przerwania leczenia z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Zgłoszony zostanie odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu toksyczności związanej z leczeniem.
Przez zakończenie badania, do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Śledczy

  • Główny śledczy: A/Prof Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Główny śledczy: Prof Michael Hofman, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

20 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21/018

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj