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Cabazitaxel en association avec le 177Lu-PSMA-617 dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (LuCAB)

23 novembre 2023 mis à jour par: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Cet essai clinique évaluera l'innocuité du cabazitaxel en association avec le 177Lu-PSMA-617 dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai prospectif, monocentrique, à un seul bras, en ouvert, de phase I/II évaluera l'innocuité, l'efficacité et l'activité antitumorale du cabazitaxel en association avec le 177Lu-PSMA-617 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ( CPRCm).

Cette étude vise à évaluer et à établir la dose maximale tolérée (MTD), les toxicités limitant la dose (DLT) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de cabazitaxel en association avec le 177Lu-PSMA-617 chez les patients atteints de CPRCm.

32 à 44 hommes atteints de CPRCm qui ont progressé sous docétaxel et un antagoniste des RA de deuxième génération seront recrutés dans cet essai en deux étapes : escalade de dose et phase d'expansion de dose sur une période de 18 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

44

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients de sexe masculin âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
  2. Le patient a fourni un consentement éclairé écrit.
  3. Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé sans différenciation neuroendocrinienne ou à petites cellules.
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  5. Les patients doivent avoir reçu un traitement préalable par le docétaxel.
  6. Les patients doivent avoir progressé avec un agent ciblant les récepteurs aux androgènes (AR) de deuxième génération (par exemple, l'enzalutamide, l'abiratérone ou l'apalutamide) dans le cadre d'une résistance à la castration.

  7. Les patients doivent avoir une maladie évolutive. Le groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG3) définit cela comme l'un des éléments suivants :

    1. Progression du PSA : minimum de deux valeurs de PSA croissantes à partir d'une mesure de référence avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque mesure
    2. Progression de la maladie viscérale ou des tissus mous selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
    3. Progression osseuse : ≥ 2 nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse
  8. Au moins trois semaines depuis la fin de la chirurgie avant l'inscription.
  9. Antécédent d'orchidectomie chirurgicale ou de castration chimique maintenue sur un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (agoniste ou antagoniste).
  10. Taux de testostérone sérique ≤ 1,75 nmol/L dans les 28 jours précédant l'inscription.
  11. Preuve d'imagerie de la maladie métastatique documentée avec une scintigraphie osseuse du corps entier (WBBS) ou une tomodensitométrie (TDM) réalisée dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
  12. Avidité significative de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) sur PSMA PET/CT, définie comme une absorption minimale de SUVmax 15 sur un site de la maladie.
  13. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines.
  14. Évalué par un oncologue médical comme adapté au traitement par cabazitaxel et 177Lu-PSMA-617.

  15. Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate documentée dans les 28 jours précédant l'inscription, définie comme :

    1. Hémoglobine ≥ 90 g/L indépendamment des transfusions (aucune transfusion de globules rouges dans les 28 derniers jours précédant l'inscription)
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    3. Plaquettes ≥ 150 x10^9/L
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, où cela s'applique à la composante bilirubine non conjuguée
    5. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN s'il n'y a aucun signe de métastase hépatique ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
    6. Albumine ≥ 25 g/L
    7. Fonction rénale adéquate : les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée ≥ 40 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
  16. Les patientes sexuellement actives sont disposées à utiliser des formes médicalement acceptables de contraception barrière.
  17. Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris tous les traitements et le calendrier et la nature de toutes les évaluations requises.

Critère d'exclusion:

  1. Superscan sur WBBS ou maladie diffuse de la moelle sur PSMA PET.
  2. Site(s) de la maladie mesurable qui sont positifs au FDG avec une faible expression de PSMA (SUVmax < 10).
  3. Traitement préalable par cabazitaxel ou 177Lu-PSMA-617.
  4. Contre-indications à l'utilisation de la corticothérapie.
  5. Autres tumeurs malignes au cours des 2 années précédentes autres que les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou d'autres cancers qui ne sont pas susceptibles de se reproduire dans les 24 mois.
  6. Présence de métastases cérébrales non traitées ou de métastases leptoméningées.
  7. Patients présentant une compression du cordon symptomatique ou imminente, sauf traitement préalable approprié et cliniquement stable pendant ≥ quatre semaines.
  8. Maladie concomitante, y compris une infection grave pouvant compromettre la capacité du patient à subir les procédures décrites dans ce protocole avec une sécurité raisonnable.
  9. Toxicités persistantes (CTCAE v5.0 >/= Grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
  10. Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C.
  11. Radiothérapie ou thérapies anticancéreuses systémiques administrées dans les 14 jours précédant l'inscription, à l'exclusion de la thérapie par suppression androgénique (ADT).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
Dans cette étude à un seul bras, les patients recevront 7,4 GBq de 177Lu-PSMA-617 le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines. Le cabazitaxel sera administré simultanément les jours 2 et 23 de chaque cycle (toutes les 3 semaines). La dose de cabazitaxel variera en fonction de l'augmentation de la dose. Jusqu'à 6 cycles seront donnés.
Médicament: Cabazitaxel
Le cabazitaxel appartient au groupe de médicaments Taxane qui agissent en interférant avec la dépolymérisation des microtubules et inhibent ainsi la mitose, qui conduit à la mort cellulaire par apoptose. Il s'agit du premier agent chimiothérapeutique à améliorer la survie des patients atteints de mCRPC présentant une maladie évolutive après un traitement à base de docétaxel.
Médicament: 177Lu-PSMA-617
Le lutétium-177 (177Lu)-PSMA est un radiopharmaceutique composé d'une petite molécule inhibitrice du PSMA qui se lie avec une haute affinité au PSMA qui est exprimé sur la cellule cancéreuse de la prostate, marqué au 177Lu. Le 177Lu présente des caractéristiques favorables pour la thérapie par radionucléides en émettant à la fois une particule bêta cytotoxique à courte portée (1-2 mm), minimisant l'irradiation des tissus normaux non ciblés, ainsi qu'une émission gamma qui permet l'imagerie. Plusieurs essais cliniques ont démontré une activité clinique élevée et une toxicité tissulaire normale limitée en utilisant 177Lu-PSMA-617.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Jusqu'à 30 mois à compter du moment où le premier patient est recruté.
Une fois le MTD établi, des patients supplémentaires seront traités au MTD. Les données d'innocuité et d'efficacité de l'étude seront utilisées pour définir le RP2D.
Jusqu'à 30 mois à compter du moment où le premier patient est recruté.
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: La phase d'escalade de dose devrait être terminée 9 mois après le recrutement du premier patient.

Une DLT est définie comme une toxicité qui empêche la poursuite de l'administration du traitement d'essai à ce niveau de dose.

Chaque cohorte de 3 patients sera évaluée pour les DLT au cours des 6 premières semaines (cycle 1) de traitement et une dose pour la cohorte suivante sera déterminée.
La phase d'escalade de dose devrait être terminée 9 mois après le recrutement du premier patient.
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: La phase d'escalade de dose devrait être terminée 9 mois après le recrutement du premier patient.
La MTD est définie comme la dose la plus élevée à laquelle l'incidence de la DLT était inférieure à 2/6.
La phase d'escalade de dose devrait être terminée 9 mois après le recrutement du premier patient.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) mesurés à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
La sécurité de la combinaison sera mesurée par les EI et les SAE.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
50 % de taux de réponse à l'antigène spécifique de la prostate (PSA-RR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
Le PSA sera évalué au départ et toutes les 3 semaines à partir du cycle 1 jour 1. La réponse PSA sera définie comme une diminution de 50 % ou plus du PSA entre la ligne de base et le résultat PSA post-ligne de base le plus bas. Une deuxième valeur consécutive obtenue 3 semaines ou plus plus tard est nécessaire pour confirmer la réponse PSA.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST1.1) chez les patients atteints d'une maladie mesurable
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
La réponse objective (OR) n'est applicable que pour le sous-ensemble de patients atteints d'une maladie mesurable par RECIST1.1. La RO est définie comme une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) à n'importe quel stade depuis le début du traitement du protocole jusqu'au moment du traitement anticancéreux systémique ultérieur. L'ORR est calculé comme la proportion de patients avec une meilleure réponse de CR ou PR.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
Survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
La rPFS est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première date de progression radiographique documentée à l'aide de l'imagerie conventionnelle ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression radiographique sera évaluée par l'investigateur selon RECIST1.1 pour les tissus mous et le groupe de travail 3 des essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG3) pour les lésions osseuses.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
Survie sans progression du PSA (PSA-PFS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
Le PSA-PFS est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date de progression du PSA selon le PCWG3 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La date de progression du PSA est la date à laquelle une augmentation de 25 % ou plus et une augmentation absolue de 2 ng/mL ou plus à partir du nadir sont documentées. Pour les patients qui ont une baisse initiale du PSA pendant le traitement, cela doit être confirmé par une deuxième valeur 3 semaines ou plus plus tard.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
La SG est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
Décrire la douleur dans les 12 mois suivant le début du traitement
Délai: Jusqu'à la fin des 12 mois suivant le début du traitement du dernier patient

La douleur sera évaluée à l'aide du Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). Ce formulaire évalue la douleur à son « pire », « moins », « moyenne » et « maintenant » (douleur actuelle) sur une période de 24 heures à différents moments, en utilisant une échelle de 0 à 10. Un score plus élevé indique une douleur plus intense. Le critère d'évaluation principal est l'aire sous la courbe (ASC) obtenue à partir des réponses répétées des patients à l'item BPI-SF concernant la « pire douleur » en 24 heures.

La douleur sera évaluée au départ, 6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois et sera notée selon les manuels respectifs.
Jusqu'à la fin des 12 mois suivant le début du traitement du dernier patient
Décrire la qualité de vie (QoL) liée à la santé dans les 12 mois suivant le début du traitement
Délai: Jusqu'à la fin des 12 mois suivant le début du traitement du dernier patient

La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire FACT-P (Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer). Le critère d'évaluation principal de la qualité de vie est l'aire sous la courbe (AUC) de l'indice de résultat de l'essai (TOI), qui est la somme de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer -général (FACT-G), du bien-être physique, du bien-être fonctionnel être, et les scores de la sous-échelle du cancer de la prostate (PCS). Le score varie de 0 à 156. Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie.

La qualité de vie sera évaluée au départ, 6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois et sera notée conformément aux manuels respectifs.
Jusqu'à la fin des 12 mois suivant le début du traitement du dernier patient
Taux d'arrêt du traitement pour cause de toxicité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient
Le pourcentage de patients qui interrompent le traitement en raison d'une toxicité liée au traitement sera rapporté.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement par le dernier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: A/Prof Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Chercheur principal: Prof Michael Hofman, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

20 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2022

Première publication (Réel)

22 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21/018

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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