Cabazitaxel in combinatie met 177Lu-PSMA-617 bij uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (LuCAB)
3 april 2025 bijgewerkt door: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Deze klinische studie zal de veiligheid evalueren van Cabazitaxel in combinatie met 177Lu-PSMA-617 bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze prospectieve, single-center, single-arm, open-label, fase I/II-studie zal de veiligheid, werkzaamheid en antitumoractiviteit beoordelen van cabazitaxel in combinatie met 177Lu-PSMA-617 bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker ( mCRPC).
Deze studie heeft tot doel de maximaal getolereerde dosis (MTD), dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van cabazitaxel in combinatie met 177Lu-PSMA-617 bij patiënten met mCRPC te beoordelen en vast te stellen.
32-44 mannen met mCRPC die progressie hebben gemaakt met eerdere docetaxel en een AR-antagonist van de tweede generatie zullen in twee fasen in deze studie worden opgenomen: dosisescalatie en een dosisexpansiefase over een periode van 18 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
35
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2000
- St Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke patiënten van 18 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene of kleincellige differentiatie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1
- Patiënten moeten een eerdere behandeling met docetaxel hebben gehad.
- Patiënten moeten progressie hebben gemaakt op een op androgeenreceptor (AR) gericht middel van de tweede generatie (bijv. Enzalutamide, abirateron of apalutamide) in de castratieresistente omgeving.
Patiënten moeten een progressieve ziekte hebben. De Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) definieert dit als een van de volgende:
- PSA-progressie: minimaal twee stijgende PSA-waarden vanaf een nulmeting met een interval van ≥ 1 week tussen elke meting
- Weke delen of viscerale ziekteprogressie volgens de criteria voor responsevaluatie in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
- Botprogressie: ≥ 2 nieuwe laesies op botscan
- Ten minste drie weken na voltooiing van de operatie voorafgaand aan registratie.
- Voorafgaande chirurgische orchidectomie of chemische castratie gehandhaafd op luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) analoog (agonist of antagonist).
- Serumtestosteronniveaus ≤ 1,75 nmol/L binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
- Beeldvorming bewijs van gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd met botscan van het hele lichaam (WBBS) of computertomografie (CT) scan uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
- Significante aviditeit van prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) op PSMA PET/CT, gedefinieerd als een minimale opname van SUVmax 15 op een plaats van ziekte.
- Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken.
- Door een medisch oncoloog beoordeeld als geschikt voor behandeling met cabazitaxel en 177Lu-PSMA-617.
Patiënten moeten een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben gedocumenteerd binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie, gedefinieerd als:
- Hemoglobine ≥ 90 g/L onafhankelijk van transfusies (geen transfusie van rode bloedcellen in laatste 28 dagen voorafgaand aan registratie)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
- Bloedplaatjes ≥ 150 x10^9/L
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert, waar dit geldt voor de ongeconjugeerde bilirubinecomponent
- Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN als er geen aanwijzingen zijn voor levermetastasen of ≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
- Albumine ≥ 25 g/L
- Adequate nierfunctie: patiënten moeten een geschatte creatinineklaring hebben van ≥ 40 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
- Seksueel actieve patiënten zijn bereid om medisch aanvaardbare vormen van barrière-anticonceptie te gebruiken.
- Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief alle behandelingen en de timing en aard van alle vereiste beoordelingen.
Uitsluitingscriteria:
- Superscan op WBBS of diffuse beenmergziekte op PSMA PET.
- Plaats(en) van meetbare ziekte die FDG-positief zijn met lage PSMA-expressie (SUVmax <10).
- Voorafgaande behandeling met cabazitaxel of 177Lu-PSMA-617.
- Contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden.
- Andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of andere vormen van kanker waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze binnen 24 maanden zullen terugkeren.
- Aanwezigheid van onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
- Patiënten met symptomatische of dreigende compressie van de navelstreng, tenzij vooraf adequaat behandeld en ≥ vier weken klinisch stabiel.
- Gelijktijdige ziekte, inclusief ernstige infectie die het vermogen van de patiënt in gevaar kan brengen om de procedures beschreven in dit protocol met redelijke veiligheid te ondergaan.
- Aanhoudende toxiciteiten (CTCAE v5.0 >/= Graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
- Bekende HIV- of hepatitis B- of C-infectie.
- Radiotherapie of systemische antikankertherapieën toegediend binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, met uitzondering van androgeendeprivatietherapie (ADT).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
In dit eenarmige onderzoek ontvangen patiënten 7,4 GBq 177Lu-PSMA-617 op dag 1 van elke cyclus van zes weken.
Cabazitaxel wordt gelijktijdig toegediend op dag 2 en dag 23 van elke cyclus (elke 3 weken).
De dosis cabazitaxel zal variëren afhankelijk van de dosisescalatie.
Er worden maximaal 6 cycli gegeven.
|
Cabazitaxel behoort tot de Taxane-groep van geneesmiddelen die werken door de depolymerisatie van microtubuli te verstoren en zo mitose te remmen, wat leidt tot celdood via apoptose.
Het is de eerste chemotherapie die de overleving verbetert bij patiënten met mCRPC met progressieve ziekte na behandeling op basis van docetaxel.
Lutetium-177 (177Lu)-PSMA is een radiofarmaceutisch middel dat bestaat uit een remmer van kleine moleculen van PSMA die zich met hoge affiniteit bindt aan PSMA dat tot expressie wordt gebracht op de prostaatkankercel, gelabeld met 177Lu.
177Lu heeft gunstige eigenschappen voor radionuclidetherapie en zendt zowel een kort bereik (1-2 mm) cytotoxisch bètadeeltje uit, waardoor de bestraling van niet-gerichte normale weefsels wordt geminimaliseerd, naast gamma-emissie die beeldvorming mogelijk maakt.
Meerdere klinische onderzoeken hebben hoge klinische activiteit en beperkte toxiciteit voor normaal weefsel aangetoond met behulp van 177Lu-PSMA-617.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden vanaf het moment dat de eerste patiënt is geworven.
|
Nadat de MTD is vastgesteld, zullen er meer patiënten op de MTD worden behandeld.
Veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de studie zullen worden gebruikt om de RP2D te definiëren.
|
Tot 30 maanden vanaf het moment dat de eerste patiënt is geworven.
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: De dosisescalatiefase zal naar verwachting 9 maanden na rekrutering van de eerste patiënt voltooid zijn.
|
Een DLT wordt gedefinieerd als een toxiciteit die verdere toediening van de proefbehandeling op dat dosisniveau verhindert. Elk cohort van 3 patiënten wordt beoordeeld op DLT's in de eerste 6 weken (cyclus 1) van de behandeling en een dosis voor het volgende cohort wordt bepaald. |
De dosisescalatiefase zal naar verwachting 9 maanden na rekrutering van de eerste patiënt voltooid zijn.
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: De dosisescalatiefase zal naar verwachting 9 maanden na rekrutering van de eerste patiënt voltooid zijn.
|
De MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij de incidentie van DLT minder dan 2/6 was.
|
De dosisescalatiefase zal naar verwachting 9 maanden na rekrutering van de eerste patiënt voltooid zijn.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) gemeten met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
De veiligheid van de combinatie wordt gemeten door middel van AE's en SAE's.
|
Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
|
50% prostaatspecifiek antigeen responspercentage (PSA-RR)
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
PSA wordt beoordeeld bij baseline en elke 3 weken vanaf cyclus 1 dag 1.
PSA-respons wordt gedefinieerd als een daling van 50% of meer in PSA vanaf baseline tot het laagste post-baseline PSA-resultaat.
Een tweede opeenvolgende waarde die 3 of meer weken later wordt verkregen, is vereist om de PSA-respons te bevestigen.
|
Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST1.1) bij patiënten met meetbare ziekte
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
Objectieve respons (OR) is alleen van toepassing op de subgroep van patiënten met meetbare ziekte volgens RECIST1.1.
OR wordt gedefinieerd als een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) in elk stadium vanaf het begin van de protocolbehandeling tot het tijdstip van de daaropvolgende systemische antikankerbehandeling.
De ORR wordt berekend als het percentage patiënten met een beste respons van CR of PR.
|
Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
|
Radiografische progressievrije overleving (rPFS)
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
rPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste datum van gedocumenteerde radiografische progressie met behulp van conventionele beeldvorming of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De radiografische progressie zal door de onderzoeker worden beoordeeld volgens RECIST1.1 voor weke delen en Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) voor botlaesies.
|
Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
|
PSA-progressievrije overleving (PSA-PFS)
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
PSA-PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van PSA-progressie per PCWG3 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De datum van PSA-progressie is de datum waarop een toename van 25% of meer en een absolute toename van 2 ng/ml of meer vanaf het dieptepunt wordt gedocumenteerd.
Voor patiënten die tijdens de behandeling een eerste PSA-daling hebben, moet dit 3 of meer weken later worden bevestigd door een tweede waarde.
|
Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
|
Beschrijf pijn binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Tot voltooiing van 12 maanden na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt
|
Pijn wordt beoordeeld met behulp van de Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). Dit formulier beoordeelt pijn op zijn "ergste", "minst", "gemiddelde" en "nu" (huidige pijn) in een periode van 24 uur op verschillende tijdstippen, met behulp van een schaal van 0-10. Een hogere score duidt op ernstigere pijn. Het primaire eindpunt is het gebied onder de curve (AUC) verkregen uit herhaalde patiëntreacties op het BPI-SF-item met betrekking tot "ergste pijn" in 24 uur. Pijn zal worden beoordeeld bij baseline, 6 weken, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden en zal worden gescoord volgens de respectieve handleidingen. |
Tot voltooiing van 12 maanden na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt
|
|
Beschrijf gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Tot voltooiing van 12 maanden na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt
|
KvL zal worden beoordeeld met behulp van de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer (FACT-P). Het primaire eindpunt voor KvL is de oppervlakte onder de curve (AUC) van de trial outcome index (TOI), die de som is van de Functional Assessment of Cancer Therapy -General (FACT-G), fysiek welzijn, functioneel welzijn. zijn, en prostaatkanker subschaal (PCS) scores. De score varieert van 0-156. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven. Kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij baseline, 6 weken, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden en wordt gescoord volgens de respectieve handleidingen. |
Tot voltooiing van 12 maanden na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt
|
|
Snelheid van stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
Het percentage patiënten dat de behandeling stopzet vanwege aan de behandeling gerelateerde toxiciteit zal worden gerapporteerd.
|
Tot en met afronding van de studie, tot 24 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: A/Prof Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Hoofdonderzoeker: Prof Michael Hofman, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 juli 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
20 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 april 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 april 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 april 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21/018
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .