Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cabazitaxel v kombinaci s 177Lu-PSMA-617 u metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci (LuCAB)

23. listopadu 2023 aktualizováno: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Tato klinická studie vyhodnotí bezpečnost kabazitaxelu v kombinaci s 177Lu-PSMA-617 u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato prospektivní, jednocentrová, jednoramenná, otevřená studie fáze I/II posoudí bezpečnost, účinnost a protinádorovou aktivitu kabazitaxelu v kombinaci s 177Lu-PSMA-617 u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci ( mCRPC).

Tato studie si klade za cíl posoudit a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD), toxicitu omezující dávku (DLT) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) kabazitaxelu v kombinaci s 177Lu-PSMA-617 u pacientů s mCRPC.

32–44 mužů s mCRPC, u kterých došlo k progresi při předchozí léčbě docetaxelem a antagonistou AR druhé generace, bude zařazeno do této studie ve dvou fázích: fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky po dobu 18 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

44

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužští pacienti ve věku 18 let nebo starší v době informovaného souhlasu.
  2. Pacient poskytl písemný informovaný souhlas.
  3. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní nebo malobuněčné diferenciace.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  5. Pacienti museli mít předchozí léčbu docetaxelem.
  6. Pacienti museli progredovat na druhé generaci látky zaměřené na androgenní receptor (AR) (např. enzalutamid, abirateron nebo apalutamid) v kastrační rezistenci.

  7. Pacienti musí mít progresivní onemocnění. Pracovní skupina 3 pro klinické zkoušky rakoviny prostaty (PCWG3) to definuje jako jednu z následujících:

    1. Progrese PSA: minimálně dvě rostoucí hodnoty PSA ze základního měření s intervalem ≥ 1 týden mezi každým měřením
    2. Progrese onemocnění měkkých tkání nebo viscerálních orgánů podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
    3. Progrese kosti: ≥ 2 nové léze na kostním skenu
  8. Nejméně tři týdny od dokončení operace před registrací.
  9. Předchozí chirurgická orchiektomie nebo chemická kastrace udržovaná na analogu hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (agonista nebo antagonista).
  10. Hladiny testosteronu v séru ≤ 1,75 nmol/l během 28 dnů před registrací.
  11. Zobrazovací důkaz metastatického onemocnění dokumentovaný buď skenováním kostí celého těla (WBBS) nebo skenováním počítačovou tomografií (CT) provedeným během 28 dnů před registrací.
  12. Významná avidita prostatického specifického membránového antigenu (PSMA) na PSMA PET/CT, definovaná jako minimální vychytávání SUVmax 15 v místě onemocnění.
  13. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů.
  14. Posouzeno lékařským onkologem jako vhodné pro léčbu kabazitaxelem a 177Lu-PSMA-617.

  15. Pacienti musí mít během 28 dnů před registrací zdokumentovanou adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin, definovanou jako:

    1. Hemoglobin ≥ 90 g/l nezávisle na transfuzích (žádná transfuze červených krvinek v posledních 28 dnech před registrací)
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x10^9/l
    3. Krevní destičky ≥ 150 x10^9/l
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem, kde to platí pro složku nekonjugovaného bilirubinu
    5. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou žádné známky jaterních metastáz, nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    6. Albumin ≥ 25 g/l
    7. Přiměřená funkce ledvin: pacienti musí mít clearance kreatininu odhadovanou na ≥ 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
  16. Sexuálně aktivní pacienti jsou ochotni používat lékařsky přijatelné formy bariérové ​​antikoncepce.
  17. Ochotný a schopný splnit všechny požadavky studie, včetně všech léčebných postupů a načasování a povahy všech požadovaných hodnocení.

Kritéria vyloučení:

  1. Superscan na WBBS nebo difuzní onemocnění kostní dřeně na PSMA PET.
  2. Místo (místa) měřitelného onemocnění, které je FDG-pozitivní s nízkou expresí PSMA (SUVmax <10).
  3. Předchozí léčba kabazitaxelem nebo 177Lu-PSMA-617.
  4. Kontraindikace užívání kortikosteroidní léčby.
  5. Jiné malignity během předchozích 2 let, jiné než bazaliomy nebo spinocelulární karcinomy kůže nebo jiné rakoviny, u kterých je nepravděpodobné, že by se opakovaly během 24 měsíců.
  6. Přítomnost neléčených mozkových metastáz nebo leptomeningeálních metastáz.
  7. Pacienti se symptomatickou nebo hrozící kompresí míchy, pokud nejsou předem řádně léčeni a klinicky stabilní po dobu ≥ čtyř týdnů.
  8. Souběžné onemocnění, včetně závažné infekce, která může ohrozit schopnost pacienta podstoupit postupy popsané v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.
  9. Přetrvávající toxicity (CTCAE v5.0 >/= stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
  10. Známá infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C.
  11. Radioterapie nebo systémové protinádorové terapie podávané během 14 dnů před registrací, s výjimkou androgenní deprivační terapie (ADT).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Arm
V této jednoramenné studii budou pacienti dostávat 7,4 GBq 177Lu-PSMA-617 v den 1 každého 6týdenního cyklu. Cabazitaxel bude podáván souběžně v den 2 a den 23 každého cyklu (každé 3 týdny). Dávka kabazitaxelu se bude lišit v závislosti na eskalaci dávky. Bude poskytnuto až 6 cyklů.
Lék: Cabazitaxel
Cabazitaxel patří do skupiny taxanových léků, které působí tak, že interferují s depolymerizací mikrotubulů, a tak inhibují mitózu, která vede k buněčné smrti prostřednictvím apoptózy. Jde o první chemoterapeutikum, které zlepšuje přežití u pacientů s mCRPC s progresivním onemocněním po léčbě založené na docetaxelu.
Lék: 177Lu-PSMA-617
Lutecium-177 (177Lu)-PSMA je radiofarmakum obsahující malou molekulu inhibitoru PSMA, který se s vysokou afinitou váže na PSMA, který je exprimován na buňce rakoviny prostaty, značené 177Lu. 177Lu má příznivé vlastnosti pro radionuklidovou terapii, emitující jak krátké (1-2mm) cytotoxické beta-částice, minimalizující ozáření necílených normálních tkání, tak gama emisi, která umožňuje zobrazování. Několik klinických studií prokázalo vysokou klinickou aktivitu a omezenou toxicitu pro normální tkáň s použitím 177Lu-PSMA-617.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Až 30 měsíců od přijetí prvního pacienta.
Po stanovení MTD budou na MTD léčeni další pacienti. Údaje o bezpečnosti a účinnosti ze studie budou použity k definování RP2D.
Až 30 měsíců od přijetí prvního pacienta.
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Očekává se, že fáze eskalace dávky bude dokončena 9 měsíců od doby, kdy byl přijat první pacient.

DLT je definována jako toxicita, která brání dalšímu podávání zkušební léčby při této úrovni dávky.

Každá kohorta 3 pacientů bude hodnocena na DLT v prvních 6 týdnech (cyklus 1) léčby a bude stanovena dávka pro další kohortu.
Očekává se, že fáze eskalace dávky bude dokončena 9 měsíců od doby, kdy byl přijat první pacient.
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Očekává se, že fáze eskalace dávky bude dokončena 9 měsíců od doby, kdy byl přijat první pacient.
MTD je definována jako nejvyšší hladina dávky, při které byl výskyt DLT menší než 2/6.
Očekává se, že fáze eskalace dávky bude dokončena 9 měsíců od doby, kdy byl přijat první pacient.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE) a vážné nežádoucí příhody (SAE) měřené pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute
Časové okno: Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
Bezpečnost kombinace bude měřena pomocí AE a SAE.
Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
50% míra odezvy na prostatický specifický antigen (PSA-RR)
Časové okno: Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
PSA bude hodnocen na začátku a každé 3 týdny od cyklu 1 den 1. Odpověď PSA bude definována jako 50% nebo větší pokles PSA od výchozí hodnoty k nejnižšímu výsledku PSA po výchozím stavu. K potvrzení odpovědi PSA je nutná druhá po sobě jdoucí hodnota získaná o 3 nebo více týdnů později.
Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST1.1) u pacientů s měřitelným onemocněním
Časové okno: Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
Objektivní odpověď (OR) je použitelná pouze pro podskupinu pacientů s měřitelnou chorobou podle RECIST1.1. OR je definován jako částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR) v jakékoli fázi od zahájení protokolární léčby do doby následné systémové protinádorové léčby. ORR se vypočítá jako podíl pacientů s nejlepší odpovědí na CR nebo PR.
Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
Radiografické přežití bez progrese (rPFS)
Časové okno: Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
rPFS je definována jako doba od zahájení léčby do prvního data zdokumentované radiografické progrese pomocí konvenčního zobrazování nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Radiografická progrese bude hodnocena zkoušejícím podle RECIST1.1 pro měkké tkáně a pracovní skupiny 3 klinických studií rakoviny prostaty (PCWG3) pro kostní léze.
Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
Přežití bez progrese PSA (PSA-PFS)
Časové okno: Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
PSA-PFS je definován jako doba od zahájení léčby do data progrese PSA na PCWG3 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Datum progrese PSA je datum, kdy je zdokumentováno zvýšení o 25 % nebo více a absolutní zvýšení o 2 ng/ml nebo více od nejnižší hodnoty. U pacientů, u kterých došlo během léčby k počátečnímu poklesu PSA, musí být toto potvrzeno druhou hodnotou o 3 nebo více týdnů později.
Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
OS je definován jako doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
Popište bolest do 12 měsíců od zahájení léčby
Časové okno: Do konce 12 měsíců po zahájení léčby posledního pacienta

Bolest bude hodnocena pomocí Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). Tato forma hodnotí bolest v její „nejhorší“, „nejméně“, „průměrné“ a „nyní“ (aktuální bolest) v průběhu 24 hodin v různých časových bodech pomocí stupnice od 0 do 10. Vyšší skóre ukazuje na silnější bolest. Primárním cílovým parametrem je plocha pod křivkou (AUC) získaná z opakovaných odpovědí pacientů na položku BPI-SF týkající se „nejhorší bolesti“ za 24 hodin.

Bolest bude hodnocena na začátku, 6 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců a bude hodnocena podle příslušných příruček.
Do konce 12 měsíců po zahájení léčby posledního pacienta
Popište kvalitu života související se zdravím (QoL) do 12 měsíců od zahájení léčby
Časové okno: Do konce 12 měsíců po zahájení léčby posledního pacienta

QoL bude posuzována pomocí dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer (FACT-P). Primárním koncovým bodem pro QoL je plocha pod křivkou (AUC) indexu výsledku studie (TOI), což je součet funkčního hodnocení léčby rakoviny – obecné (FACT-G), fyzické pohody, funkční pohody – bytí a skóre subškály rakoviny prostaty (PCS). Skóre se pohybuje od 0 do 156. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.

Kvalita života bude hodnocena na začátku, 6 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců a bude hodnocena podle příslušných příruček.
Do konce 12 měsíců po zahájení léčby posledního pacienta
Míra přerušení léčby z důvodu toxicity
Časové okno: Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem
Bude uvedeno procento pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu toxicity související s léčbou.
Po dokončení studie až do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: A/Prof Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Vrchní vyšetřovatel: Prof Michael Hofman, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21/018

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit