Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cabazitaxel i kombination med 177Lu-PSMA-617 vid metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (LuCAB)

3 april 2025 uppdaterad av: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Denna kliniska prövning kommer att utvärdera säkerheten av Cabazitaxel i kombination med 177Lu-PSMA-617 vid metastaserad kastrationsresistent prostatacancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna prospektiva, singelcenter, enarmiga, öppna fas I/II-studie kommer att utvärdera säkerheten, effekten och antitumöraktiviteten av cabazitaxel i kombination med 177Lu-PSMA-617 hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer ( mCRPC).

Denna studie syftar till att bedöma och fastställa maximal tolererad dos (MTD), dosbegränsande toxicitet (DLT) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av cabazitaxel i kombination med 177Lu-PSMA-617 hos patienter med mCRPC.

32-44 män med mCRPC som har utvecklats på tidigare docetaxel och en andra generationens AR-antagonist kommer att inkluderas i denna studie i två steg: dosökning och en dosexpansionsfas under en period av 18 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2000
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga patienter som är 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.
  2. Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke.
  3. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan neuroendokrin eller småcellig differentiering.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1
  5. Patienterna måste ha haft tidigare behandling med docetaxel.
  6. Patienter måste ha utvecklats på ett andra generationens androgenreceptor (AR)-riktat medel (t.ex. enzalutamid, abirateron eller apalutamid) i den kastratresistenta miljön.

  7. Patienter måste ha progressiv sjukdom. Arbetsgrupp 3 för prostatacancer kliniska prövningar (PCWG3) definierar detta som något av följande:

    1. PSA-progression: minst två stigande PSA-värden från en baslinjemätning med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje mätning
    2. Progression av mjukvävnad eller visceral sjukdom enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) kriterier
    3. Benprogression: ≥ 2 nya lesioner på benskanning
  8. Minst tre veckor efter avslutad operation före registrering.
  9. Tidigare kirurgisk orkiektomi eller kemisk kastration upprätthålls på luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) analog (agonist eller antagonist).
  10. Serumtestosteronnivåer ≤ 1,75nmol/L inom 28 dagar före registrering.
  11. Avbildningsbevis på metastaserande sjukdom dokumenterad med antingen helkroppsbenskanning (WBBS) eller datortomografi (CT) genomförd inom 28 dagar före registrering.
  12. Signifikant prostataspecifik membranantigen (PSMA) aviditet på PSMA PET/CT, definierad som ett minsta upptag av SUVmax 15 vid ett sjukdomsställe.
  13. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
  14. Bedömd av medicinsk onkolog som lämplig för behandling med cabazitaxel och 177Lu-PSMA-617.

  15. Patienterna måste ha adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion dokumenterad inom 28 dagar före registrering, definierat som:

    1. Hemoglobin ≥ 90 g/L oberoende av transfusioner (ingen transfusion av röda blodkroppar under de senaste 28 dagarna före registrering)
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    3. Blodplättar ≥ 150 x 10^9/L
    4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) förutom för patienter med känt Gilberts syndrom, där detta gäller för den okonjugerade bilirubinkomponenten
    5. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN om det inte finns några tecken på levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
    6. Albumin ≥ 25 g/L
    7. Tillräcklig njurfunktion: patienter måste ha ett kreatininclearance uppskattat till ≥ 40 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
  16. Sexuellt aktiva patienter är villiga att använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel.
  17. Vill och kan följa alla studiekrav, inklusive alla behandlingar och tidpunkten och arten av alla nödvändiga bedömningar.

Exklusions kriterier:

  1. Superscan på WBBS eller diffus märgsjukdom på PSMA PET.
  2. Plats(er) för mätbar sjukdom som är FDG-positiva med lågt PSMA-uttryck (SUVmax <10).
  3. Tidigare behandling med cabazitaxel eller 177Lu-PSMA-617.
  4. Kontraindikationer för användning av kortikosteroidbehandling.
  5. Andra maligniteter under de senaste 2 åren förutom basalcells- eller skivepitelcancer i hud eller andra cancerformer som sannolikt inte kommer att återkomma inom 24 månader.
  6. Förekomst av obehandlade hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
  7. Patienter med symtomatisk eller förestående sladdkompression såvida de inte behandlas på lämpligt sätt i förväg och är kliniskt stabila i ≥ fyra veckor.
  8. Samtidig sjukdom, inklusive allvarlig infektion som kan äventyra patientens förmåga att med rimlig säkerhet genomgå de procedurer som beskrivs i detta protokoll.
  9. Ihållande toxicitet (CTCAE v5.0 >/= Grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
  10. Känd HIV- eller hepatit B- eller C-infektion.
  11. Strålbehandling eller systemiska anticancerterapier administrerade inom 14 dagar före registrering, exklusive androgenberövande terapi (ADT).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
I denna enarmade studie kommer patienterna att få 7,4 GBq av 177Lu-PSMA-617 på dag 1 i var 6:e ​​veckas cykel. Cabazitaxel kommer att administreras samtidigt på dag 2 och dag 23 i varje cykel (var tredje vecka). Dosen av cabazitaxel kommer att variera i dosökning. Upp till 6 cykler kommer att ges.
Läkemedel: Cabazitaxel
Cabazitaxel tillhör Taxane-gruppen av läkemedel som fungerar genom att interferera med mikrotubulus depolymerisation och därmed hämmar mitos, vilket leder till celldöd via apoptos. Det är det första kemoterapimedlet som förbättrar överlevnaden hos patienter med mCRPC med progressiv sjukdom efter docetaxelbaserad behandling.
Läkemedel: 177Lu-PSMA-617
Lutetium-177 (177Lu)-PSMA är ett radiofarmaceutiskt läkemedel som består av en liten molekylhämmare av PSMA som binder med hög affinitet till PSMA som uttrycks på prostatacancercellen, märkt med 177Lu. 177Lu har gynnsamma egenskaper för radionuklidterapi som avger både en kortdistans (1-2 mm) cytotoxisk beta-partikel, vilket minimerar bestrålning av normala vävnader som inte är målinriktade, tillsammans med gammaemission som möjliggör avbildning. Flera kliniska prövningar har visat hög klinisk aktivitet och begränsad normal vävnadstoxicitet med 177Lu-PSMA-617.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Upp till 30 månader från det att den första patienten rekryteras.
Efter att MTD har etablerats kommer ytterligare patienter att behandlas på MTD. Säkerhets- och effektdata från studien kommer att användas för att definiera RP2D.
Upp till 30 månader från det att den första patienten rekryteras.
Antal deltagare med Dosbegränsande Toxicitet (DLT)
Tidsram: Dosökningsfasen förväntas vara avslutad 9 månader från det att den första patienten rekryteras.

En DLT definieras som en toxicitet som förhindrar ytterligare administrering av försöksbehandlingen vid den dosnivån.

Varje kohort på 3 patienter utvärderas för DLT under de första 6 veckorna (cykel 1) av behandlingen och en dos för nästa kohort kommer att fastställas.
Dosökningsfasen förväntas vara avslutad 9 månader från det att den första patienten rekryteras.
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Dosökningsfasen förväntas vara avslutad 9 månader från det att den första patienten rekryteras.
MTD definieras som den högsta dosnivån vid vilken incidensen av DLT var mindre än 2/6.
Dosökningsfasen förväntas vara avslutad 9 månader från det att den första patienten rekryteras.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) mätt med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
Säkerheten för kombinationen kommer att mätas av AE och SAE.
Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
50 % prostataspecifik antigensvarsfrekvens (PSA-RR)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
PSA kommer att bedömas vid baslinjen och var tredje vecka från cykel 1 dag 1. PSA-svar kommer att definieras som en 50 % eller mer minskning av PSA från baslinjen till det lägsta PSA-resultatet efter baslinjen. Ett andra på varandra följande värde erhållet 3 eller fler veckor senare krävs för att bekräfta PSA-svaret.
Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST1.1) hos patienter med mätbar sjukdom
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
Objektivt svar (OR) är endast tillämpligt för undergruppen av patienter med mätbar sjukdom enligt RECIST1.1. ELLER definieras som ett partiellt svar (PR) eller ett fullständigt svar (CR) i vilket skede som helst från tidpunkten för påbörjande av protokollbehandling till tidpunkten för efterföljande systemisk anticancerbehandling. ORR beräknas som andelen patienter med bästa svar på CR eller PR.
Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
rPFS definieras som tiden från behandlingsstart till det första datumet för dokumenterad röntgenprogression med konventionell bildbehandling eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. Den radiografiska progressionen kommer att bedömas av utredaren enligt RECIST1.1 för mjukvävnad och prostatacancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) för benskador.
Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
PSA-progressionsfri överlevnad (PSA-PFS)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
PSA-PFS definieras som tiden från behandlingsstart till datumet för PSA-progression per PCWG3 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Datumet för PSA-progression är det datum då en ökning med 25 % eller mer och en absolut ökning på 2 ng/ml eller mer från nadir dokumenteras. För patienter som har en initial PSA-minskning under behandlingen måste detta bekräftas med ett andra värde 3 eller fler veckor senare.
Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
OS definieras som tiden från behandlingsstart till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
Beskriv smärta inom 12 månader efter påbörjad behandling
Tidsram: Genom avslutad 12 månader efter påbörjad behandling av sista patient

Smärta kommer att bedömas med hjälp av Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). Detta formulär bedömer smärta när den är "värst", "minst", "genomsnittlig" och "nu" (nuvarande smärta) under en 24-timmarsperiod vid olika tidpunkter, med hjälp av en skala från 0-10. En högre poäng indikerar svårare smärta. Det primära effektmåttet är arean under kurvan (AUC) som erhålls från upprepade patientsvar på BPI-SF-objektet angående "värsta smärta" på 24 timmar.

Smärta kommer att bedömas vid baslinjen, 6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader och kommer att bedömas enligt respektive manual.
Genom avslutad 12 månader efter påbörjad behandling av sista patient
Beskriv hälsorelaterad livskvalitet (QoL) inom 12 månader efter behandlingsstart
Tidsram: Genom avslutad 12 månader efter påbörjad behandling av sista patient

QoL kommer att bedömas med hjälp av enkäten Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer (FACT-P). Det primära effektmåttet för QoL är arean under kurvan (AUC) för försökets resultatindex (TOI), som är summan av den funktionella bedömningen av cancerterapi - Allmänt (FACT-G), fysiskt välbefinnande, funktionellt välbefinnande vara, och prostatacancer subscale (PCS) poäng. Poängen sträcker sig från 0-156. En högre poäng indikerar bättre livskvalitet.

QoL kommer att bedömas vid baslinjen, 6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader och kommer att bedömas enligt respektive manual.
Genom avslutad 12 månader efter påbörjad behandling av sista patient
Frekvens av behandlingsavbrott på grund av toxicitet
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen
Andelen patienter som avbryter behandlingen på grund av behandlingsrelaterad toxicitet kommer att rapporteras.
Genom avslutad studie, fram till 24 månader efter att sista patienten påbörjat behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Utredare

  • Huvudutredare: A/Prof Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Huvudutredare: Prof Michael Hofman, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

20 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2022

Första postat (Faktisk)

22 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21/018

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera