Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cabazitaxel i kombination med 177Lu-PSMA-617 i metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (LuCAB)

3. april 2025 opdateret af: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Dette kliniske forsøg vil evaluere sikkerheden af ​​Cabazitaxel i kombination med 177Lu-PSMA-617 ved metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette prospektive, enkelt-center, enkeltarmede, åbne fase I/II forsøg vil vurdere sikkerheden, effektiviteten og antitumoraktiviteten af ​​cabazitaxel i kombination med 177Lu-PSMA-617 hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer ( mCRPC).

Denne undersøgelse har til formål at vurdere og etablere den maksimalt tolererede dosis (MTD), dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af cabazitaxel i kombination med 177Lu-PSMA-617 hos patienter med mCRPC.

32-44 mænd med mCRPC, som har udviklet sig på tidligere docetaxel og en andengenerations AR-antagonist, vil blive inkluderet i dette forsøg i to faser: dosisoptrapning og en dosisudvidelsesfase over en periode på 18 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2000
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige patienter i alderen 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.
  2. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke.
  3. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin eller småcelledifferentiering.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1
  5. Patienterne skal have været i tidligere behandling med docetaxel.
  6. Patienter skal have udviklet sig på et andengenerations-androgenreceptor-(AR)-målrettet middel (f.eks. enzalutamid, abirateron eller apalutamid) i den kastrat-resistente indstilling.

  7. Patienter skal have progressiv sygdom. Prostatakræft Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) definerer dette som en af ​​følgende:

    1. PSA-progression: minimum to stigende PSA-værdier fra en baseline-måling med et interval på ≥ 1 uge mellem hver måling
    2. Progression af blødt væv eller visceral sygdom i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) kriterier
    3. Knogleprogression: ≥ 2 nye læsioner på knoglescanning
  8. Mindst tre uger efter afslutningen af ​​operationen før registreringen.
  9. Tidligere kirurgisk orkiektomi eller kemisk kastration opretholdt på luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) analog (agonist eller antagonist).
  10. Serumtestosteronniveauer ≤ 1,75nmol/L inden for 28 dage før registrering.
  11. Billeddannende tegn på metastatisk sygdom dokumenteret med enten helkropsknoglescanning (WBBS) eller computertomografi (CT) scanning udført inden for 28 dage før registrering.
  12. Signifikant prostataspecifik membranantigen (PSMA) aviditet på PSMA PET/CT, defineret som en minimumsoptagelse af SUVmax 15 på et sygdomssted.
  13. Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 12 uger.
  14. Vurderet af en medicinsk onkolog som egnet til behandling med cabazitaxel og 177Lu-PSMA-617.

  15. Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion dokumenteret inden for 28 dage før registrering, defineret som:

    1. Hæmoglobin ≥ 90 g/L uafhængig af transfusioner (ingen transfusion af røde blodlegemer inden for de sidste 28 dage før registrering)
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    3. Blodplader ≥ 150 x 10^9/L
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom, hvor dette gælder for den ukonjugerede bilirubinkomponent
    5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, hvis der ikke er tegn på levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser
    6. Albumin ≥ 25 g/L
    7. Tilstrækkelig nyrefunktion: patienter skal have en kreatininclearance estimeret til ≥ 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
  16. Seksuelt aktive patienter er villige til at bruge medicinsk acceptable former for barriereprævention.
  17. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, inklusive alle behandlinger og timingen og arten af ​​alle påkrævede vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Superscanning på WBBS eller diffus marvsygdom på PSMA PET.
  2. Sted(er) for målbar sygdom, der er FDG-positive med lavt PSMA-ekspression (SUVmax <10).
  3. Forudgående behandling med cabazitaxel eller 177Lu-PSMA-617.
  4. Kontraindikationer til brug af kortikosteroidbehandling.
  5. Andre maligniteter inden for de foregående 2 år, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinomer i hud eller andre kræftformer, der sandsynligvis ikke opstår igen inden for 24 måneder.
  6. Tilstedeværelse af ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
  7. Patienter med symptomatisk eller forestående ledningskompression, medmindre de er behandlet på forhånd og er klinisk stabile i ≥ fire uger.
  8. Samtidig sygdom, herunder alvorlig infektion, der kan bringe patientens evne til at gennemgå de procedurer, der er beskrevet i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed.
  9. Vedvarende toksicitet (CTCAE v5.0 >/= Grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci.
  10. Kendt HIV eller hepatitis B eller C infektion.
  11. Stråleterapi eller systemiske anti-cancer-terapier administreret inden for 14 dage før registrering, undtagen androgen-deprivationsterapi (ADT).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
I denne enkeltarmsundersøgelse vil patienter modtage 7,4 GBq 177Lu-PSMA-617 på dag 1 i hver 6. uges cyklus. Cabazitaxel vil blive administreret samtidigt på dag 2 og dag 23 i hver cyklus (hver 3. uge). Dosis af cabazitaxel vil variere i dosis-eskalering. Der vil blive givet op til 6 cyklusser.
Medicin: Cabazitaxel
Cabazitaxel tilhører Taxane-gruppen af ​​lægemidler, som virker ved at interferere med mikrotubulus depolymerisering og dermed hæmmer mitose, som fører til celledød via apoptose. Det er det første kemoterapimiddel, der forbedrer overlevelsen hos patienter med mCRPC med progressiv sygdom efter docetaxel-baseret behandling.
Medicin: 177Lu-PSMA-617
Lutetium-177 (177Lu)-PSMA er et radiofarmaceutikum, der består af en lille molekylehæmmer af PSMA, der binder med høj affinitet til PSMA, som udtrykkes på prostatacancercellen, mærket med 177Lu. 177Lu har gunstige egenskaber til radionuklidterapi, der udsender både en kortrækkende (1-2 mm) cytotoksisk beta-partikel, hvilket minimerer bestråling af ikke-målrettet normalt væv sammen med gamma-emission, der muliggør billeddannelse. Flere kliniske forsøg har vist høj klinisk aktivitet og begrænset normal vævstoksicitet ved brug af 177Lu-PSMA-617.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 30 måneder fra det tidspunkt, hvor den første patient er rekrutteret.
Efter at MTD er etableret, vil yderligere patienter blive behandlet på MTD. Sikkerheds- og effektdata fra undersøgelsen vil blive brugt til at definere RP2D.
Op til 30 måneder fra det tidspunkt, hvor den første patient er rekrutteret.
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dosiseskaleringsfasen forventes afsluttet 9 måneder fra det tidspunkt, hvor den første patient er rekrutteret.

En DLT er defineret som en toksicitet, der forhindrer yderligere administration af forsøgsbehandlingen på dette dosisniveau.

Hver kohorte på 3 patienter vurderes for DLT'er i de første 6 uger (cyklus 1) af behandlingen, og en dosis for den næste kohorte vil blive bestemt.
Dosiseskaleringsfasen forventes afsluttet 9 måneder fra det tidspunkt, hvor den første patient er rekrutteret.
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Dosiseskaleringsfasen forventes afsluttet 9 måneder fra det tidspunkt, hvor den første patient er rekrutteret.
MTD er defineret som det højeste dosisniveau, hvor forekomsten af ​​DLT var mindre end 2/6.
Dosiseskaleringsfasen forventes afsluttet 9 måneder fra det tidspunkt, hvor den første patient er rekrutteret.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) målt ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
Sikkerheden af ​​kombinationen vil blive målt ved AE'er og SAE'er.
Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
50 % prostataspecifik antigenresponsrate (PSA-RR)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
PSA vil blive vurderet ved baseline og hver 3. uge fra cyklus 1 dag 1. PSA-respons vil blive defineret som et 50 % eller større fald i PSA fra baseline til det laveste post-baseline PSA-resultat. En anden værdi i træk opnået 3 eller flere uger senere er påkrævet for at bekræfte PSA-svaret.
Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
Objektiv responsrate (ORR) efter responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST1.1) hos patienter med målbar sygdom
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
Objektiv respons (OR) er kun anvendelig for undergruppen af ​​patienter med målbar sygdom ved RECIST1.1. OR er defineret som en delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) på et hvilket som helst tidspunkt fra påbegyndelse af protokolbehandling til tidspunktet for efterfølgende systemisk anti-cancerbehandling. ORR beregnes som andelen af ​​patienter med den bedste respons på CR eller PR.
Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
rPFS er defineret som tiden fra behandlingsstart til den første dato for dokumenteret røntgenprogression ved brug af konventionel billeddannelse eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Den radiografiske progression vil blive vurderet af investigator i henhold til RECIST1.1 for blødt væv og prostatacancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) for knoglelæsioner.
Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
PSA-progressionsfri overlevelse (PSA-PFS)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
PSA-PFS er defineret som tiden fra behandlingsstart til datoen for PSA-progression pr. PCWG3 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Datoen for PSA-progression er den dato, hvor en stigning på 25 % eller mere og en absolut stigning på 2 ng/ml eller mere fra nadir er dokumenteret. For patienter, som har et initialt PSA-fald under behandlingen, skal dette bekræftes med en anden værdi 3 eller flere uger senere.
Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
OS er defineret som tiden fra behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
Beskriv smerte inden for 12 måneder efter behandlingsstart
Tidsramme: Gennem afslutning af 12 måneder efter behandlingsstart af sidste patient

Smerter vil blive vurderet ved hjælp af Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). Denne formular vurderer smerte, når den er "værst", "mindst", "gennemsnitlig" og "nu" (nuværende smerte) i en 24-timers periode på forskellige tidspunkter ved hjælp af en skala fra 0-10. En højere score indikerer mere alvorlig smerte. Det primære endepunkt er arealet under kurven (AUC) opnået fra gentagne patientresponser på BPI-SF-emnet vedrørende "værste smerter" i 24 timer.

Smerter vil blive vurderet ved baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og vil blive bedømt i henhold til de respektive manualer.
Gennem afslutning af 12 måneder efter behandlingsstart af sidste patient
Beskriv sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) inden for 12 måneder efter behandlingsstart
Tidsramme: Gennem afslutning af 12 måneder efter behandlingsstart af sidste patient

QoL vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaet Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer (FACT-P). Det primære endepunkt for QoL er arealet under kurven (AUC) af forsøgsresultatindekset (TOI), som er summen af ​​den funktionelle vurdering af kræftterapi -Generelt (FACT-G), fysisk velvære, funktionelt velvære- væsen, og prostatacancer subscale (PCS) score. Scoren spænder fra 0-156. En højere score indikerer bedre livskvalitet.

QoL vil blive vurderet ved baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og vil blive scoret i henhold til de respektive manualer.
Gennem afslutning af 12 måneder efter behandlingsstart af sidste patient
Hyppighed af behandlingsophør på grund af toksicitet
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen
Procentdelen af ​​patienter, der afbryder behandlingen på grund af behandlingsrelateret toksicitet, vil blive rapporteret.
Gennem afslutning af studiet, indtil 24 måneder efter sidste patient påbegynder behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: A/Prof Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Ledende efterforsker: Prof Michael Hofman, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

20. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2022

Først opslået (Faktiske)

22. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21/018

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cabazitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner