Cabazitaxel em combinação com 177Lu-PSMA-617 em câncer de próstata metastático resistente à castração (LuCAB)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino com 18 anos ou mais no momento do consentimento informado.
2. O paciente forneceu consentimento informado por escrito.
3. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou de pequenas células.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. Os pacientes devem ter feito tratamento prévio com docetaxel.
6. Os pacientes devem ter progredido em um agente direcionado ao receptor de androgênio (AR) de segunda geração (por exemplo, enzalutamida, abiraterona ou apalutamida) no cenário resistente à castração.

7. Os pacientes devem ter doença progressiva. O Grupo de Trabalho de Ensaios Clínicos de Câncer de Próstata 3 (PCWG3) define isso como qualquer um dos seguintes:

   1. Progressão do PSA: mínimo de dois valores crescentes de PSA a partir de uma medição de linha de base com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada medição
   2. Progressão de tecido mole ou doença visceral de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) critérios
   3. Progressão óssea: ≥ 2 novas lesões na cintilografia óssea
8. Pelo menos três semanas desde a conclusão da cirurgia antes do registro.
9. Orquiectomia cirúrgica prévia ou castração química mantida com análogo (agonista ou antagonista) do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH).
10. Níveis séricos de testosterona ≤ 1,75 nmol/L nos 28 dias anteriores ao registro.
11. Evidência de imagem de doença metastática documentada com cintilografia óssea de corpo inteiro (WBBS) ou tomografia computadorizada (TC) realizada dentro de 28 dias antes do registro.
12. Avidez significativa de antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) em PSMA PET/CT, definida como uma captação mínima de SUVmax 15 no local da doença.
13. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 12 semanas.
14. Avaliado por um médico oncologista como adequado para tratamento com cabazitaxel e 177Lu-PSMA-617.

15. Os pacientes devem ter medula óssea, função hepática e renal adequadas documentadas dentro de 28 dias antes do registro, definidas como:

    1. Hemoglobina ≥ 90 g/L independente de transfusões (sem transfusão de hemácias nos últimos 28 dias anteriores ao registro)
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    3. Plaquetas ≥ 150 x10^9/L
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, onde isso se aplica ao componente de bilirrubina não conjugada
    5. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN se não houver evidência de metástase hepática ou ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
    6. Albumina ≥ 25 g/L
    7. Função renal adequada: os pacientes devem ter uma depuração de creatinina estimada ≥ 40 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault
16. Pacientes sexualmente ativas estão dispostas a usar formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção de barreira.
17. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo todos os tratamentos e o tempo e a natureza de todas as avaliações necessárias.

Critério de exclusão:

1. Superscan em WBBS ou doença medular difusa em PSMA PET.
2. Local(is) de doença mensurável que são positivos para FDG com baixa expressão de PSMA (SUVmax <10).
3. Tratamento prévio com cabazitaxel ou 177Lu-PSMA-617.
4. Contra-indicações ao uso de tratamento com corticosteróides.
5. Outras neoplasias malignas nos últimos 2 anos, exceto carcinomas basocelulares ou espinocelulares de pele ou outros cânceres com pouca probabilidade de recorrência em 24 meses.
6. Presença de metástases cerebrais não tratadas ou metástases leptomeníngeas.
7. Pacientes com compressão medular sintomática ou iminente, a menos que sejam adequadamente tratados previamente e clinicamente estáveis ​​por ≥ quatro semanas.
8. Doença concomitante, incluindo infecção grave que pode comprometer a capacidade do paciente de se submeter aos procedimentos descritos neste protocolo com razoável segurança.
9. Toxicidades persistentes (CTCAE v5.0 >/= Grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
10. Infecção conhecida por HIV ou hepatite B ou C.
11. Radioterapia ou terapias anticancerígenas sistêmicas administradas dentro de 14 dias antes do registro, excluindo terapia de privação de andrógenos (ADT).