Cabazitaxel en combinación con 177Lu-PSMA-617 en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (LuCAB)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes varones de 18 años o más en el momento del consentimiento informado.
2. El paciente ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
3. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin diferenciación neuroendocrina o de células pequeñas.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1
5. Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con docetaxel.
6. Los pacientes deben haber progresado con un agente dirigido al receptor de andrógenos (AR) de segunda generación (p. ej., enzalutamida, abiraterona o apalutamida) en el entorno resistente a la castración.

7. Los pacientes deben tener una enfermedad progresiva. El Grupo de Trabajo 3 de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata (PCWG3) define esto como cualquiera de los siguientes:

   1. Progresión de PSA: mínimo de dos valores de PSA en aumento desde una medición inicial con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada medición
   2. Progresión de la enfermedad visceral o de tejidos blandos según los criterios de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versión 1.1 (RECIST 1.1)
   3. Progresión ósea: ≥ 2 nuevas lesiones en gammagrafía ósea
8. Al menos tres semanas desde la finalización de la cirugía antes del registro.
9. Orquiectomía quirúrgica previa o castración química mantenida con un análogo (agonista o antagonista) de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).
10. Niveles de testosterona sérica ≤ 1,75 nmol/L en los 28 días anteriores al registro.
11. Evidencia de imágenes de enfermedad metastásica documentada con una exploración ósea de cuerpo completo (WBBS) o una tomografía computarizada (TC) realizada dentro de los 28 días anteriores al registro.
12. Avidez significativa del antígeno prostático específico de membrana (PSMA) en PSMA PET/CT, definida como una captación mínima de SUVmax 15 en un sitio de enfermedad.
13. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas.
14. Evaluado por un médico oncólogo como apto para el tratamiento con cabazitaxel y 177Lu-PSMA-617.

15. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, hepática y renal documentada dentro de los 28 días anteriores al registro, definida como:

    1. Hemoglobina ≥ 90 g/L independiente de transfusiones (sin transfusión de glóbulos rojos en los últimos 28 días antes del registro)
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x10^9/L
    3. Plaquetas ≥ 150 x10^9/L
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) excepto para pacientes con síndrome de Gilbert conocido, donde esto se aplica al componente de bilirrubina no conjugada
    5. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN si no hay evidencia de metástasis hepática o ≤ 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
    6. Albúmina ≥ 25 g/L
    7. Función renal adecuada: los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina estimado ≥ 40 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
16. Los pacientes sexualmente activos están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera médicamente aceptables.
17. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluidos todos los tratamientos y el momento y la naturaleza de todas las evaluaciones requeridas.

Criterio de exclusión:

1. Superscan en WBBS o enfermedad medular difusa en PSMA PET.
2. Sitio(s) de enfermedad medible que son FDG positivos con baja expresión de PSMA (SUVmax <10).
3. Tratamiento previo con cabazitaxel o 177Lu-PSMA-617.
4. Contraindicaciones para el uso del tratamiento con corticoides.
5. Otras neoplasias malignas dentro de los 2 años anteriores que no sean carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel u otros cánceres que probablemente no recurran dentro de los 24 meses.
6. Presencia de metástasis cerebrales no tratadas o metástasis leptomeníngeas.
7. Pacientes con compresión del cordón sintomática o inminente, a menos que se hayan tratado adecuadamente de antemano y estén clínicamente estables durante ≥ cuatro semanas.
8. Enfermedad concurrente, incluida una infección grave que pueda poner en peligro la capacidad del paciente para someterse a los procedimientos descritos en este protocolo con una seguridad razonable.
9. Toxicidades persistentes (CTCAE v5.0 >/= Grado 2) causadas por una terapia previa contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
10. Infección conocida por VIH o hepatitis B o C.
11. Radioterapia o terapias sistémicas contra el cáncer administradas dentro de los 14 días anteriores al registro, excluyendo la terapia de privación de andrógenos (ADT).