Cabazitaxel in Kombination mit 177Lu-PSMA-617 bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (LuCAB)

Einschlusskriterien:

1. Männliche Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
3. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine oder kleinzellige Differenzierung.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1
5. Die Patienten müssen zuvor mit Docetaxel behandelt worden sein.
6. Die Patienten müssen mit einem auf den Androgenrezeptor (AR) gerichteten Wirkstoff der zweiten Generation (z. B. Enzalutamid, Abirateron oder Apalutamid) in der kastrationsresistenten Umgebung fortgeschritten sein.

7. Die Patienten müssen eine fortschreitende Krankheit haben. Die Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) definiert dies als eine der folgenden:

   1. PSA-Progression: mindestens zwei steigende PSA-Werte von einer Ausgangsmessung mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Messung
   2. Fortschreiten der Weichteil- oder Viszeralerkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1).
   3. Knochenprogression: ≥ 2 neue Läsionen im Knochenscan
8. Mindestens drei Wochen seit Abschluss der Operation vor der Registrierung.
9. Vorherige chirurgische Orchiektomie oder chemische Kastration, die mit einem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analogon (Agonist oder Antagonist) fortgesetzt wird.
10. Serum-Testosteronspiegel ≤ 1,75 nmol/l innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
11. Bildgebende Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung, die entweder mit einem Ganzkörper-Knochenscan (WBBS) oder einem Computertomographie-Scan (CT) dokumentiert wurden, der innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurde.
12. Signifikante Avidität des prostataspezifischen Membranantigens (PSMA) bei PSMA-PET/CT, definiert als eine minimale Aufnahme von SUVmax 15 an einer Krankheitsstelle.
13. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben.
14. Von einem medizinischen Onkologen als geeignet für die Behandlung mit Cabazitaxel und 177Lu-PSMA-617 beurteilt.

15. Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion haben, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung dokumentiert wurde, definiert als:

    1. Hämoglobin ≥ 90 g/L unabhängig von Transfusionen (keine Erythrozytentransfusion in den letzten 28 Tagen vor Registrierung)
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    3. Blutplättchen ≥ 150 x10^9/l
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom, wo dies für die unkonjugierte Bilirubin-Komponente gilt
    5. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, wenn kein Hinweis auf Lebermetastasen vorliegt, oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
    6. Albumin ≥ 25 g/l
    7. Ausreichende Nierenfunktion: Die Patienten müssen eine Kreatinin-Clearance haben, die nach der Cockcroft-Gault-Gleichung auf ≥ 40 ml/min geschätzt wird
16. Sexuell aktive Patienten sind bereit, medizinisch akzeptable Formen der Barriereverhütung anzuwenden.
17. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich aller Behandlungen sowie des Zeitpunkts und der Art aller erforderlichen Bewertungen.

Ausschlusskriterien:

1. Superscan auf WBBS oder diffuse Markerkrankung auf PSMA-PET.
2. Stelle(n) messbarer Erkrankung, die FDG-positiv mit niedriger PSMA-Expression (SUVmax <10) sind.
3. Vorbehandlung mit Cabazitaxel oder 177Lu-PSMA-617.
4. Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden.
5. Andere Malignome innerhalb der letzten 2 Jahre außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder anderen Krebsarten, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie innerhalb von 24 Monaten wieder auftreten.
6. Vorhandensein von unbehandelten Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen.
7. Patienten mit symptomatischer oder drohender Nabelschnurkompression, sofern sie nicht zuvor angemessen behandelt wurden und klinisch stabil für ≥ vier Wochen sind.
8. Gleichzeitige Erkrankung, einschließlich schwerer Infektion, die die Fähigkeit des Patienten gefährden kann, sich den in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren mit angemessener Sicherheit zu unterziehen.
9. Anhaltende Toxizitäten (CTCAE v5.0 >/= Grad 2) verursacht durch vorherige Krebstherapie, ausgenommen Alopezie.
10. Bekannte HIV- oder Hepatitis B- oder C-Infektion.
11. Strahlentherapie oder systemische Krebstherapien, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung verabreicht werden, ausgenommen Androgenentzugstherapie (ADT).