Cabazitaxel in combinazione con 177Lu-PSMA-617 nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (LuCAB)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso informato.
2. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto.
3. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente senza differenziazione neuroendocrina o a piccole cellule.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con docetaxel.
6. I pazienti devono essere progrediti con un agente mirato al recettore degli androgeni (AR) di seconda generazione (ad es. Enzalutamide, abiraterone o apalutamide) nell'ambiente resistente alla castrazione.

7. I pazienti devono avere una malattia progressiva. Il Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) definisce questo come uno dei seguenti:

   1. Progressione del PSA: minimo due valori di PSA in aumento da una misurazione basale con un intervallo di ≥ 1 settimana tra ciascuna misurazione
   2. Progressione della malattia dei tessuti molli o viscerali secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
   3. Progressione ossea: ≥ 2 nuove lesioni alla scintigrafia ossea
8. Almeno tre settimane dal completamento dell'intervento chirurgico prima della registrazione.
9. Precedente orchiectomia chirurgica o castrazione chimica mantenuta su un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (agonista o antagonista).
10. Livelli sierici di testosterone ≤ 1,75 nmol/L entro 28 giorni prima della registrazione.
11. Evidenza di imaging di malattia metastatica documentata con scintigrafia ossea di tutto il corpo (WBBS) o tomografia computerizzata (TC) eseguita entro 28 giorni prima della registrazione.
12. Avidità significativa dell'antigene di membrana prostatico specifico (PSMA) su PSMA PET/TC, definita come un assorbimento minimo di SUVmax 15 in un sito di malattia.
13. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
14. Valutato da un medico oncologo come idoneo al trattamento con cabazitaxel e 177Lu-PSMA-617.

15. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale documentata entro 28 giorni prima della registrazione, definita come:

    1. Emoglobina ≥ 90 g/L indipendente dalle trasfusioni (nessuna trasfusione di globuli rossi negli ultimi 28 giorni prima della registrazione)
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    3. Piastrine ≥ 150 x10^9/L
    4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota, dove questo vale per la componente della bilirubina non coniugata
    5. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN se non vi è evidenza di metastasi epatiche o ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
    6. Albumina ≥ 25 g/L
    7. Funzionalità renale adeguata: i pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata di ≥ 40 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
16. I pazienti sessualmente attivi sono disposti a utilizzare forme di contraccezione di barriera accettabili dal punto di vista medico.
17. Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusi tutti i trattamenti e i tempi e la natura di tutte le valutazioni richieste.

Criteri di esclusione:

1. Superscan su WBBS o malattia midollare diffusa su PSMA PET.
2. Sede(i) di malattia misurabile che sono FDG-positivi con bassa espressione di PSMA (SUVmax <10).
3. Precedente trattamento con cabazitaxel o 177Lu-PSMA-617.
4. Controindicazioni all'uso del trattamento con corticosteroidi.
5. Altri tumori maligni nei 2 anni precedenti diversi dai carcinomi a cellule basali o a cellule squamose della pelle o altri tumori che difficilmente si ripresenteranno entro 24 mesi.
6. Presenza di metastasi cerebrali non trattate o metastasi leptomeningee.
7. Pazienti con compressione midollare sintomatica o imminente, a meno che non siano stati opportunamente trattati in anticipo e clinicamente stabili per ≥ quattro settimane.
8. Malattia concomitante, inclusa un'infezione grave che può compromettere la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure descritte in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
9. Tossicità persistenti (CTCAE v5.0 >/= Grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia.
10. Infezione nota da HIV o epatite B o C.
11. Radioterapia o terapie antitumorali sistemiche somministrate entro 14 giorni prima della registrazione, esclusa la terapia di deprivazione androgenica (ADT).