Кабазитаксел в комбинации с 177Lu-PSMA-617 при метастатическом резистентном к кастрации раке предстательной железы (LuCAB)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского пола в возрасте 18 лет и старше на момент информированного согласия.
2. Пациент дал письменное информированное согласие.
3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной или мелкоклеточной дифференцировки.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
5. Пациенты должны пройти предшествующее лечение доцетакселом.
6. Пациенты должны иметь прогрессирование на фоне терапии препаратами, нацеленными на андрогенные рецепторы (АР) второго поколения (например, энзалутамид, абиратерон или апалутамид) в условиях резистентности к кастрации.

7. У пациентов должно быть прогрессирующее заболевание. Рабочая группа 3 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG3) определяет это как любое из следующего:

   1. Прогрессирование ПСА: как минимум два повышения значений ПСА по сравнению с исходным измерением с интервалом ≥ 1 недели между каждым измерением
   2. Прогрессирование заболевания мягких тканей или внутренних органов в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1)
   3. Костная прогрессия: ≥ 2 новых очагов при сканировании костей
8. Не менее трех недель с момента завершения операции до регистрации.
9. Предшествующая хирургическая орхиэктомия или химическая кастрация, поддерживающая аналог лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) (агонист или антагонист).
10. Уровень тестостерона в сыворотке ≤ 1,75 нмоль/л в течение 28 дней до регистрации.
11. Визуализирующие доказательства метастатического заболевания, подтвержденные либо сканированием костей всего тела (WBBS), либо компьютерной томографией (КТ), выполненными в течение 28 дней до регистрации.
12. Значительная авидность простатспецифического мембранного антигена (ПСМА) на ПСМА ПЭТ/КТ, определяемая как минимальное поглощение SUVmax 15 в очаге заболевания.
13. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 12 недель.
14. По оценке онколога, он подходит для лечения кабазитакселом и 177Lu-PSMA-617.

15. Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, печени и почек, подтвержденную документально в течение 28 дней до регистрации, определяемую как:

    1. Гемоглобин ≥ 90 г/л независимо от переливаний (отсутствие переливаний эритроцитарной массы за последние 28 дней до регистрации)
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x10^9/л
    3. Тромбоциты ≥ 150 x 10 ^ 9 / л
    4. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера, где это относится к компоненту неконъюгированного билирубина
    5. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН, если нет признаков метастазов в печень, или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печень
    6. Альбумин ≥ 25 г/л
    7. Адекватная функция почек: у пациентов должен быть клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
16. Сексуально активные пациенты готовы использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы барьерной контрацепции.
17. Желание и способность соблюдать все требования исследования, включая все виды лечения, а также сроки и характер всех необходимых оценок.

Критерий исключения:

1. Суперскан на WBBS или диффузное заболевание костного мозга на PSMA PET.
2. Участки поддающегося измерению заболевания, которые являются FDG-положительными с низкой экспрессией PSMA (SUVmax <10).
3. Предварительное лечение кабазитакселом или 177Lu-PSMA-617.
4. Противопоказания к применению кортикостероидной терапии.
5. Другие злокачественные новообразования в течение предыдущих 2 лет, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или других видов рака, рецидив которых маловероятен в течение 24 месяцев.
6. Наличие нелеченных метастазов в головной мозг или лептоменингеальных метастазов.
7. Пациенты с симптоматической или угрожающей компрессией пуповины, если они не получали надлежащего лечения заранее и клинически стабильны в течение ≥ четырех недель.
8. Сопутствующая болезнь, включая тяжелую инфекцию, которая может поставить под угрозу способность пациента проходить процедуры, изложенные в этом протоколе, с разумной безопасностью.
9. Стойкая токсичность (CTCAE v5.0 >/= Grade 2), вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
10. Известная инфекция ВИЧ или гепатита В или С.
11. Лучевая терапия или системная противораковая терапия, назначенная в течение 14 дней до регистрации, за исключением андрогенной депривационной терапии (АДТ).