Steroidien säästäminen immuunijärjestelmään liittyvässä hepatiitissa (irH)
Tutkimus steroideja säästävän strategian tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi immuunijärjestelmään liittyvässä hepatiitissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunitarkistuspisteen estäjät (ICI) ovat immunoterapialääkkeiden luokka, jotka auttavat immuunijärjestelmälle syöpää etsimään ja tuhoamaan. Huolimatta kliinisestä edusta perinteiseen kemoterapiaan verrattuna ICI:t voivat kuitenkin johtaa tiettyihin toksisuuksiin, joita kutsutaan immuunijärjestelmään liittyviin haittatapahtumiin (irAE).
Yksi näistä irAE-tapauksista on immuunihoitoon liittyvä hepatiitti (irH), ja se on tärkeä ja vähemmän yleinen ICI-hoidon toksisuus, joka voi kehittyä harvinaiseksi mutta vakavaksi äkillisen maksan vajaatoiminnan komplikaatioksi. IrH:n hoitoon kuuluu suuria annoksia steroideja, ja steroidien käyttö ei ole ilman merkittäviä sivuvaikutuksia, varsinkin jos sitä käytetään pidempään.
Koska suuriannoksisten pitkäaikaisten kortikosteroidien mahdolliset seuraukset sekä hoidon pysyvän lopettamisen vaikutukset otetaan huomioon, on tarpeen ymmärtää paremmin irH:hen liittyvä patofysiologia ja selventää steroidien roolia tämän potilasjoukon hoidossa. On erityisen tärkeää määrittää, mitkä potilaat tarvitsevat interventiota steroideilla ja muulla immunosuppressiolla verrattuna niihin, joiden spontaania paranemista voitaisiin yksinkertaisesti seurata.
Tämän kokeen tulokset tunnistavat irH-erottelun ennustajat ja antavat tietoa kortikosteroidien ja immunosuppressiivisen hoidon harkitusta käytöstä tälle riskiryhmälle.
Tämä tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi, vaiheen II non-inferiority-tutkimukseksi, jolla tutkitaan aktiivisen seurannan tehokkuutta steroidipelastusstrategialla verrattuna kortikosteroidien varhaiseen aloittamiseen ICI:n aiheuttaman irH:n taustalla. Tutkimushoitojakso on 12 viikkoa ja maksaentsyymitoiminnan arvioinnit kahdesti viikossa. Kun irH on parantunut yhdellä CTCAE-asteella (ts. arvosanat 3-2 tai arvosanat 2-1), tämä voidaan alentaa viikoittaiseen arviointiin. Potilaille, joilla on edelleen oireeton maksaentsyymiarvojen nousu 2. asteen tai korkeammalle tasolle, seurantastrategian ylläpitäminen tämän pisteen jälkeen ei ole asianmukaista, koska tutkijat saattavat haluta muuttaa hoitoa, varsinkin jos tämä viivästyy ICI:n jatkamisessa. Tässä tilanteessa viikoittainen maksaentsyymiarviointi jatkuu. Maksaentsyymien seurantaa voidaan lisätä tutkijan tai hepatologin harkinnan mukaan.
Ensimmäisen 12 viikon jakson jälkeen jatkoseurantaa jatketaan kolmen viikoittaisen arvioinnin havaintojaksolla yhteensä 40 viikon ajan (kokonaistutkimuksen kesto 52 viikkoa). Osallistujat jatkavat seurantaa yhteensä vuoden ajan, jotta pitkän aikavälin tiedot ja muut päätepisteet voidaan kerätä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amy A
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Omar F Khan, MD
- Puhelinnumero: (587) 231-5082
- Sähköposti: Omar.Khan@cancercarealberta.ca
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
- Rekrytointi
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Omar F Khan, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä vähintään 18-vuotiaita.
- Potilaiden on kyettävä antamaan suostumus ilmoittautumiseen ja hoitoon.
- Potilaat, joiden suoritustaso on ECOG 0-2, voivat ilmoittautua.
- Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu syöpä, jotka saavat anti-PD1- tai anti-PDL1-monoklonaalista vasta-aine-ICI-hoitoa joko yksinään tai yhdessä anti-CTLA-4-monoklonaalisen vasta-aineen ICI-hoidon kanssa, joille kehittyy CTCAEv5.0 asteen 2 tai 3 hepatiitti, joka on kehittynyt tai ICI-hoidon jälkeen ja sen katsotaan liittyvän hoitoon (irH).
- Sellaisten olosuhteiden puuttuminen, jotka haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
- Arvio Roussel Uclafin syy-seuraussuhteen arviointimenetelmällä (RUCAM) ≥6, joka osoittaa todennäköisen yhteyden ICI:n ja maksavaurion välillä (liite)
Poissulkemiskriteerit:
- Taustalla oleva maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hepatiitti B, C, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappiskleroosi, hemokromatoosi, primaarinen skleroosi kolangiitti, porttilaskimotukos, Budd Chiarin oireyhtymä, alkoholin aiheuttama hepatiitti, epäilty lääkkeiden aiheuttama maksavaurio syy (esim. asetaminofeeni, antibiootit, statiinit, metyylidopa, reseptivapaat yrtit, katso kattava luettelo NIH LiverTox -sivustolta https://livertox.nih.gov).
- Maksabiopsia, joka tukee muuta maksan toimintahäiriön syytä kuin irH
- Potilaat, joilla on indikaatio systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tai kortikosteroidien käyttöön. Potilaat, joilla on CTCAEv5.0 asteen ≥ 2 irAE:t kuin irH (esim. paksusuolitulehdus, keuhkotulehdus, ihottuma jne.) eivät ole oikeutettuja kokeeseen, lukuun ottamatta endokrinopatioita, joita hoidetaan pelkällä hormonikorvaushoidolla eikä systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai kortikosteroideilla.
- Epänormaali kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR) lähtötilanteessa (≥1,5) ja bilirubiini ≥60, ALAT ≥10X.
- Aiempi kohdennettujen hoitojen käyttö pahanlaatuisten kasvainten hoitoon (esim. BRAF-, MEK-, EGFR- ja VEGF-estäjät) tai nykyinen kemoterapiahoito
- Varfariinin nykyinen käyttö.
- Immuunivajavuuden diagnoosi.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
- Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (CTCAEv5.0) luokka ≥ 3).
- Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni-keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1 - Aktiivinen valvonta
Aktiivinen valvonta pelastuskortikosteroideilla
|
Maksaentsyymien tarkka seuranta steroidipelastusstrategialla (katso ja odota -lähestymistapa)
|
|
Active Comparator: 2- Varhainen steroidihoidon aloitus (vakio)
Varhainen puuttuminen suuriannoksisilla steroideilla
|
Suuriannoksisten steroidien välitön aloitus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biokemiallisten poikkeavuuksien ratkaiseminen asteen 2 ja asteen 3 irH:ssa 12 viikon kohdalla.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää, onko aktiivinen seuranta steroidien pelastuksella hyvä strategia 2. ja 3. asteen irH-potilailla, joilla ei ole näyttöä maksan toimintahäiriöstä.
Resoluutio määritellään parantuneeksi irH:ssa arvoon ≤1.
Tämä valittiin kliinisesti merkittäväksi päätetapahtumaksi, koska onkologit käyttävät sitä usein määrittääkseen, voivatko potilaat jatkaa ICI-hoitoa.
Arvioinnin ja luokituksen suorittaa tutkija CTCAEv5.0:n mukaisesti
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Steroideja säästävän strategian turvallisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida seurantastrategian turvallisuutta sairaalahoitojen, teho-osastolle pääsyn ja kliinisesti merkittävän maksan vajaatoiminnan kehittymisen (esim.
dekompensoitunut maksan vajaatoiminta) ja kuolema.
|
1 vuosi
|
|
Steroidien kokonaiskäyttö
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Steroidien kokonaiskäyttö (määritelty prednisonin tai prednisonekvivalentin kokonaismääräksi milligrammoina tutkimusjakson aikana).
|
1 vuosi
|
|
Muiden immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE:t) kuin irH:n kehittyminen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty haittatapahtumien ilmaantumiseksi, joita ei ollut tutkimuksen lähtötilanteessa ja joiden tutkija katsoo liittyvän aiempaan immuunitarkastuspisteen estäjien käyttöön.
Tutkija arvioi ja arvostelee syy-yhteyden CTCAEv5.0:n mukaisesti.
|
1 vuosi
|
|
Immuunitarkistuspisteen estäjähoidon aloittaminen uudelleen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus kussakin tutkimusryhmässä, joita hoidetaan uudelleen immuunitarkistuspisteen estäjillä.
|
1 vuosi
|
|
Aika, joka kului satunnaistamisen ja kasvaimen etenemisen (radiografisesti tai kliinisesti) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Etenemisvapaa selviytyminen
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Omar Khan, MD, AHS Cancer Control Alberta
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti A
- Hepatiitti
- Terveyspalveluiden hallinto
- Terveydenhuollon laatu
- Tuloksen arviointi, terveydenhuolto
- Tulos ja prosessien arviointi, terveydenhuolto
- Tarkkaileva odottaminen
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMPACT 7.0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .