Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Šetření steroidů u imunitní hepatitidy (irH)

19. března 2026 aktualizováno: AHS Cancer Control Alberta

Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti strategie šetřící steroidy u imunitně podmíněné hepatitidy

Multicentrická, randomizovaná, non-inferioritní studie u pacientů s irH, randomizovaní buď k pečlivému sledování se záchrannou terapií kortikosteroidy, nebo časnými vysokými dávkami kortikosteroidů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) jsou třídou imunoterapeutických léků, které pomáhají signalizovat imunitnímu systému, aby vyhledal a zničil rakovinu. I přes prokázání klinického přínosu oproti tradiční chemoterapii mohou ICI vést k určitým toxicitám nazývaným imunitně podmíněné nežádoucí účinky (irAEs).

Jednou z těchto irAE je hepatitida související s imunoterapií (irH) a je důležitou a méně častou toxicitou terapie ICI, která by se mohla rozvinout ve vzácnou, ale závažnou komplikaci náhlého selhání jater. Léčba irH zahrnuje vysoké dávky steroidů a užívání steroidů není bez významných vedlejších účinků, zejména při dlouhodobém užívání.

Vzhledem k potenciálním důsledkům vysokých dávek dlouhodobých kortikosteroidů spolu s důsledky trvalého přerušení léčby je nutné lépe porozumět patofyziologii spojené s irH a objasnit roli steroidů v léčbě této populace pacientů. Je zvláště důležité určit, kteří pacienti vyžadují intervenci steroidy a jinou imunosupresi oproti těm, u kterých lze jednoduše sledovat spontánní vymizení.

Výsledky této studie budou identifikovat prediktory rozlišení irH a informují o rozumném používání kortikosteroidů a imunosupresivní léčby u této rizikové populace.

Tato studie byla navržena jako randomizovaná studie fáze II non-inferiority ke zkoumání účinnosti aktivního sledování se strategií záchrany steroidy ve srovnání s časným zahájením léčby kortikosteroidy při sekundární irH po ICI. Období léčby ve studii je 12 týdnů s hodnocením funkce jaterních enzymů dvakrát týdně. Jakmile se irH zlepší o jeden stupeň CTCAE (tj. stupeň 3 až 2 nebo stupeň 2 až 1), toto může být sníženo na týdenní hodnocení. U pacientů, kteří mají nadále asymptomatické zvýšení jaterních enzymů na stupeň 2 nebo vyšší, není udržování strategie sledování za tímto bodem vhodné, protože zkoušející mohou chtít upravit léčbu, zvláště pokud to vede ke zpoždění obnovení ICI. V tomto nastavení bude pokračovat týdenní hodnocení jaterních enzymů. Frekvenci monitorování jaterních enzymů lze zvýšit podle uvážení zkoušejícího nebo hepatologa.

Po počátečním 12týdenním období bude dokončeno další sledování s obdobím pozorování sestávajícím z hodnocení každé 3 týdny po dobu celkem 40 týdnů (celková délka studie 52 týdnů). Účastníci budou pokračovat ve sledování po dobu celkem jednoho roku, aby bylo možné získávat dlouhodobější data i další koncové body.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

56

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Amy A

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
        • Nábor
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Omar F Khan, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientům musí být v den podpisu informovaného souhlasu 18 let nebo starší.
  2. Pacienti musí být schopni poskytnout souhlas se zařazením a léčbou.
  3. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0-2 budou mít nárok na zařazení.
  4. Pacienti s histologicky potvrzeným karcinomem, kteří dostávají terapii ICI monoklonálními protilátkami anti-PD1 nebo anti-PDL1, buď samotnou nebo v kombinaci s terapií ICI monoklonálními protilátkami anti-CTLA-4, u kterých se rozvine CTCAEv5.0 hepatitida 2. nebo 3. stupně, která se vyvinula na, popř. po terapii ICI a má se za to, že souvisí s léčbou (irH).
  5. Absence jakéhokoli stavu, který by bránil dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
  6. Hodnocení metodou Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) ≥6 ukazující pravděpodobný vztah mezi ICI a poškozením jater (příloha)

Kritéria vyloučení:

  1. Základní onemocnění jater v anamnéze, mimo jiné včetně: hepatitidy B, C, autoimunitní hepatitidy, primární biliární sklerózy, hemochromatózy, primární sklerózy, cholangitidy, trombózy portální žíly, syndromu Budda Chiariho, alkoholem vyvolané hepatitidy, podezření na poškození jater způsobené léky z jiných příčina (např. acetaminofen, antibiotika, statiny, methyldopa, bylinky bez předpisu, úplný seznam viz web NIH LiverTox https://livertox.nih.gov).
  2. Jaterní biopsie podporující jinou příčinu jaterní dysfunkce než irH
  3. Pacienti s indikací k systémové imunosupresivní medikaci nebo kortikosteroidům. Pacienti s irAE stupně CTCAEv5.0 ≥2 jiné než irH (tj. kolitida, pneumonitida, vyrážka atd.) nejsou způsobilé pro hodnocení, s výjimkou endokrinopatií, které jsou léčeny pouze hormonální substitucí a nikoli systémovými imunosupresivními léky nebo kortikosteroidy.
  4. Abnormální mezinárodní normalizační poměr (INR) na začátku (≥1,5) a bilirubin ≥60, ALT ≥10X.
  5. Předchozí použití cílených terapií k léčbě malignity (např. inhibitory BRAF, MEK, EGFR a VEGF) nebo současná léčba chemoterapií
  6. Současné užívání warfarinu.
  7. Diagnóza imunodeficience.
  8. Současné užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
  9. Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (CTCAEv5.0 Stupeň ≥ 3).
  10. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1- Aktivní dohled
Aktivní dohled se záchrannými kortikosteroidy
Jiný: Aktivní dohled
Pečlivé sledování jaterních enzymů se strategií záchrany steroidy (postup sledování a čekání)
Aktivní komparátor: 2- Včasné zahájení podávání steroidů (standardní)
Včasná intervence s vysokými dávkami steroidů
Jiný: Časné zasvěcení
Okamžité zahájení vysokých dávek steroidů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Řešení biochemických abnormalit irH 2. a 3. stupně za 12 týdnů.
Časové okno: 12 týdnů
Primárním cílem této klinické studie je zjistit, zda je aktivní sledování se záchranou steroidy non-inferiorní strategií u irH 2. a 3. stupně u pacientů bez známek jaterní dysfunkce. Rozlišení bude definováno jako zlepšené v irH na stupeň ≤1. To bylo zvoleno jako klinicky významný cílový bod, protože jej často používají onkologové ke stanovení, zda pacienti mohou obnovit léčbu ICI. Hodnocení a klasifikaci provede zkoušející podle CTCAEv5.0
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost strategie šetřící steroidy
Časové okno: 1 rok
Vyhodnotit bezpečnost strategie sledování na základě četnosti hospitalizací, přijetí na JIP, rozvoje klinicky významného selhání jater (např. dekompenzované selhání jater) a smrt.
1 rok
Celková spotřeba steroidů
Časové okno: 1 rok
Celková spotřeba steroidů (definovaná jako celkové množství prednisonu nebo ekvivalentu prednisonu v mg požadované během období studie).
1 rok
Rozvoj imunitních nežádoucích příhod (irAE) jiných než irH.
Časové okno: 1 rok
Definováno jako výskyt nežádoucích příhod, které nebyly přítomny na začátku studie a které jsou podle zkoušejícího považovány za související s předchozím použitím inhibitorů imunitního kontrolního bodu. Kauzalita bude hodnocena zkoušejícím a hodnocena podle CTCAEv5.0.
1 rok
Opětovné zahájení léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu.
Časové okno: 1 rok
Podíl pacientů v každém rameni studie, kteří jsou znovu léčeni inhibitorem kontrolního bodu imunity.
1 rok
Čas, který uplynul mezi randomizací a progresí nádoru (radiograficky nebo klinicky) nebo úmrtím z jakékoli příčiny
Časové okno: 1 rok
Přežití bez progrese
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AHS Cancer Control Alberta

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Omar Khan, MD, AHS Cancer Control Alberta

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

8. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

8. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

26. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMPACT 7.0

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aktivní dohled

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit