Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oszczędzanie sterydów w zapaleniu wątroby pochodzenia immunologicznego (irH)

19 marca 2026 zaktualizowane przez: AHS Cancer Control Alberta

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo strategii oszczędzania sterydów w zapaleniu wątroby pochodzenia immunologicznego

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie typu non-inferiority u pacjentów z irH, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej ścisłą obserwację z kortykosteroidową terapią ratunkową lub wczesną kortykosteroidami w dużych dawkach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) to klasa leków immunoterapeutycznych, które pomagają zasygnalizować układowi odpornościowemu poszukiwanie i zniszczenie raka. Jednak pomimo wykazania korzyści klinicznych w porównaniu z tradycyjną chemioterapią, ICI mogą prowadzić do pewnych toksyczności zwanych zdarzeniami niepożądanymi pochodzenia immunologicznego (irAE).

Jednym z tych irAE jest zapalenie wątroby związane z immunoterapią (irH) i jest ważną i mniej powszechną toksycznością terapii ICI, która może rozwinąć się w rzadkie, ale poważne powikłanie nagłej niewydolności wątroby. Leczenie irH obejmuje stosowanie dużych dawek steroidów, a stosowanie steroidów nie jest pozbawione znaczących skutków ubocznych, zwłaszcza gdy jest stosowane przez dłuższy czas.

Biorąc pod uwagę potencjalne konsekwencje długotrwałego stosowania dużych dawek kortykosteroidów oraz implikacje trwałego przerwania terapii, konieczne jest lepsze zrozumienie patofizjologii związanej z irH i wyjaśnienie roli steroidów w leczeniu tej populacji pacjentów. Szczególnie ważne jest określenie, którzy pacjenci wymagają interwencji sterydami i innymi lekami immunosupresyjnymi, w porównaniu z tymi, których można po prostu monitorować pod kątem samoistnego ustąpienia.

Wyniki tego badania pozwolą zidentyfikować czynniki prognostyczne ustąpienia irH i informować o rozsądnym stosowaniu kortykosteroidów i terapii immunosupresyjnej w tej zagrożonej populacji.

To badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane badanie II fazy typu non-inferiority, mające na celu zbadanie skuteczności aktywnego nadzoru ze strategią leczenia steroidami w porównaniu z wczesnym rozpoczęciem podawania kortykosteroidów w przypadku irH wtórnego do ICI. Okres leczenia w badaniu wynosi 12 tygodni z oceną funkcji enzymów wątrobowych dwa razy w tygodniu. Gdy irH poprawi się do jednego stopnia CTCAE (tj. stopień 3 do 2 lub stopień 2 do 1), można to ograniczyć do cotygodniowej oceny. W przypadku pacjentów, u których nadal występuje bezobjawowy wzrost aktywności enzymów wątrobowych stopnia 2. lub wyższego, kontynuowanie strategii nadzoru wykraczającej poza ten punkt nie jest właściwe, ponieważ badacze mogą chcieć dostosować terapię, zwłaszcza jeśli skutkuje to opóźnieniem we wznowieniu ICI. W tym ustawieniu cotygodniowa ocena enzymów wątrobowych będzie kontynuowana. Częstotliwość monitorowania enzymów wątrobowych można zwiększyć według uznania badacza lub hepatologa.

Po początkowym 12-tygodniowym okresie, dalsza obserwacja z okresem obserwacji składającym się z co 3 tygodniowych ocen zostanie zakończona w sumie przez 40 tygodni (całkowity czas trwania badania 52 tygodnie). Uczestnicy będą kontynuować obserwację łącznie przez rok, aby umożliwić przechwytywanie danych długoterminowych, jak również innych punktów końcowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

56

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Amy A

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
        • Rekrutacyjny
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Omar F Khan, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
  2. Pacjenci muszą być zdolni do wyrażenia zgody na rejestrację i leczenie.
  3. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG 0-2 będą kwalifikować się do włączenia.
  4. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nowotworem, otrzymujący terapię ICI przeciwciałem monoklonalnym anty-PD1 lub anty-PDL1, samodzielnie lub w połączeniu z terapią ICI przeciwciałem monoklonalnym anty-CTLA-4, u których rozwinęło się zapalenie wątroby stopnia 2 lub 3 wg CTCAEv5.0, które rozwinęło się lub po terapii ICI i uważa się, że ma to związek z leczeniem (irH).
  5. Brak jakichkolwiek warunków utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
  6. Ocena metodą Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) ≥6 wykazująca prawdopodobny związek między ICI a uszkodzeniem wątroby (załącznik)

Kryteria wyłączenia:

  1. choroby wątroby w wywiadzie, w tym między innymi: wirusowe zapalenie wątroby typu B, C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotne stwardnienie dróg żółciowych, hemochromatoza, pierwotne stwardniałe zapalenie dróg żółciowych, zakrzepica żyły wrotnej, zespół Budda-Chiariego, alkoholowe zapalenie wątroby, podejrzenie polekowego uszkodzenia wątroby z innych przyczyna (np. acetaminofen, antybiotyki, statyny, metyldopa, zioła dostępne bez recepty, zobacz stronę internetową NIH LiverTox https://livertox.nih.gov, aby uzyskać wyczerpującą listę).
  2. Biopsja wątroby potwierdzająca przyczynę dysfunkcji wątroby inną niż irH
  3. Pacjenci ze wskazaniem do ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów. Pacjenci ze stopniem CTCAEv5.0 ≥2 irAE innymi niż irH (tj. zapalenie okrężnicy, zapalenie płuc, wysypka itp.) nie kwalifikują się do badania, z wyjątkiem endokrynopatii leczonych wyłącznie hormonalną substytucją, a nie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi lub kortykosteroidami.
  4. Nieprawidłowy międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) na początku badania (≥1,5) i stężenie bilirubiny ≥60, aktywność AlAT ≥10X.
  5. Wcześniejsze stosowanie terapii celowanych w leczeniu nowotworów złośliwych (np. inhibitory BRAF, MEK, EGFR i VEGF) lub obecne leczenie chemioterapią
  6. Obecne zastosowanie warfaryny.
  7. Rozpoznanie niedoboru odporności.
  8. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
  9. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (CTCAEv5.0 stopień ≥ 3).
  10. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1- Aktywny nadzór
Aktywny nadzór za pomocą kortykosteroidów ratunkowych
Inny: Aktywny nadzór
Ścisłe monitorowanie enzymów wątrobowych ze strategią ratowania sterydów (podejście obserwuj i czekaj)
Aktywny komparator: 2- Wczesna inicjacja sterydów (Standard)
Wczesna interwencja sterydami w dużych dawkach
Inny: Wczesna inicjacja
Natychmiastowe rozpoczęcie dużych dawek sterydów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ustąpienie nieprawidłowości biochemicznych w stopniu 2 i 3 irH po 12 tygodniach.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Głównym celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy aktywny nadzór ze sterydami ratunkowymi jest równoważną strategią w stopniu 2 i 3 irH u pacjentów bez objawów dysfunkcji wątroby. Rozdzielczość zostanie zdefiniowana jako poprawiona w irH do stopnia ≤1. Wybrano to jako klinicznie istotny punkt końcowy, ponieważ jest on często używany przez onkologów do określenia, czy pacjenci mogą wznowić terapię ICI. Ocena i stopnie zostaną przeprowadzone przez badacza zgodnie z CTCAEv5.0
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo strategii oszczędzania sterydów
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena bezpieczeństwa strategii nadzoru na podstawie częstości hospitalizacji, przyjęć na OIOM, rozwoju klinicznie istotnej niewydolności wątroby (np. niewyrównana niewydolność wątroby) i śmierć.
1 rok
Całkowite użycie sterydów
Ramy czasowe: 1 rok
Całkowite zużycie sterydów (zdefiniowane jako całkowita ilość prednizonu lub ekwiwalentu prednizonu w mg wymagana w okresie badania).
1 rok
Rozwój zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym (irAE) innych niż irH.
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowane jako pojawienie się zdarzeń niepożądanych, które nie występowały na początku badania, a które badacz uznał za związane z wcześniejszym zastosowaniem inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego. Związek przyczynowy zostanie oceniony i sklasyfikowany przez badacza zgodnie z CTCAEv5.0.
1 rok
Ponowne rozpoczęcie terapii inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów w każdej grupie badania, którzy są ponownie leczeni inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego.
1 rok
Czas, jaki upłynął między randomizacją a progresją nowotworu (radiograficznie lub klinicznie) lub zgonem z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 1 rok
Przeżycie bez progresji
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Śledczy

  • Główny śledczy: Omar Khan, MD, AHS Cancer Control Alberta

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

8 lutego 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

8 lutego 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMPACT 7.0

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj