Risparmio di steroidi nell'epatite immunocorrelata (irH)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
2. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso all'arruolamento e al trattamento.
3. I pazienti con un performance status di ECOG 0-2 saranno idonei per l'arruolamento.
4. Pazienti con tumore confermato istologicamente in terapia con ICI con anticorpi monoclonali anti-PD1 o anti-PDL1, da soli o in combinazione con terapia con ICI con anticorpi monoclonali anti-CTLA-4 che sviluppano epatite di grado 2 o 3 CTCAEv5.0 che si è sviluppata o dopo, la terapia ICI e si ritiene che sia correlata al trattamento (irH).
5. Assenza di qualsiasi condizione che ostacoli il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio.
6. Valutazione del Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) ≥6 che mostra una probabile relazione tra ICI e danno epatico (appendice)

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi alla base di malattia epatica, inclusi, ma non limitati a: epatite B, C, epatite autoimmune, sclerosi biliare primitiva, emocromatosi, colangite da sclerosi primitiva, trombosi della vena porta, sindrome di Budd Chiari, epatite indotta da alcol, sospetto danno epatico indotto da farmaci da altri causa (es. paracetamolo, antibiotici, statine, metildopa, erbe non soggette a prescrizione medica, consultare il sito Web NIH LiverTox https://livertox.nih.gov per un elenco completo).
2. Biopsia epatica a sostegno di una causa di disfunzione epatica diversa da irH
3. Pazienti con indicazione per farmaci immunosoppressivi sistemici o corticosteroidi. Pazienti con irAE di grado CTCAEv5.0 ≥2 diversi da irH (es. colite, polmonite, eruzione cutanea, ecc.) non sono eleggibili per il processo, ad eccezione delle endocrinopatie che vengono trattate con la sola sostituzione ormonale e non con farmaci immunosoppressivi sistemici o corticosteroidi.
4. Rapporto internazionale di normalizzazione (INR) anormale al basale (≥1,5) e bilirubina ≥60, ALT ≥10X.
5. Precedente uso di terapie mirate per il trattamento di tumori maligni (ad es. inibitori di BRAF, MEK, EGFR e VEGF) o trattamento in corso con chemioterapia
6. Uso attuale del warfarin.
7. Diagnosi di immunodeficienza.
8. Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, AD ECCEZIONE di quanto segue: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); B. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
9. Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave note agli anticorpi monoclonali (CTCAEv5.0 Grado ≥ 3).
10. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.