면역 관련 간염(irH)에서 스테로이드 절약
면역 관련 간염에서 스테로이드 절약 전략의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구
연구 개요
상세 설명
면역 체크포인트 억제제(ICI)는 면역 체계에 암을 찾아 파괴하도록 신호를 보내는 데 도움이 되는 면역 요법 약물의 한 종류입니다. 그러나 기존 화학 요법에 비해 임상적 이점이 있음에도 불구하고 ICI는 면역 관련 부작용(irAE)이라는 특정 독성을 유발할 수 있습니다.
이러한 irAE 중 하나는 면역요법 관련 간염(irH)이며 ICI 요법의 중요하고 덜 흔한 독성으로, 드물지만 심각한 급성 간부전 합병증으로 발전할 수 있습니다. irH의 관리에는 고용량 스테로이드가 포함되며 스테로이드 사용은 특히 장기간 사용하는 경우 심각한 부작용이 있습니다.
고용량 장기 코르티코스테로이드의 잠재적인 결과와 영구적인 치료 중단의 의미를 고려할 때, irH와 관련된 병태생리학을 더 잘 이해하고 이 환자 집단을 관리하는 스테로이드의 역할을 명확히 하는 것이 필요합니다. 자발적 해결을 위해 단순히 모니터링할 수 있는 환자에 비해 어떤 환자에게 스테로이드 및 기타 면역억제 개입이 필요한지 결정하는 것이 특히 중요합니다.
이 시험의 결과는 irH 해상도의 예측 인자를 식별하고 이 위험에 처한 인구에 대한 코르티코스테로이드 및 면역억제 요법의 현명한 사용을 알릴 것입니다.
이 연구는 ICI에 이차적인 irH 설정에서 코르티코스테로이드의 초기 개시와 비교하여 스테로이드 구제 전략을 사용한 능동적 감시의 효능을 조사하기 위한 무작위, 2상 비열등성 연구로 설계되었습니다. 연구 치료 기간은 매주 2회 간 효소 기능 평가와 함께 12주입니다. irH가 한 CTCAE 등급(즉, 3급에서 2급으로, 또는 2급에서 1급으로) 주간 평가로 축소할 수 있습니다. 2등급 이상의 무증상 간 효소 상승이 계속되는 환자의 경우, 특히 ICI 재개가 지연되는 경우 연구자가 요법을 조정하기를 원할 수 있으므로 이 시점을 넘어서 감시 전략을 유지하는 것은 적절하지 않습니다. 이 설정에서는 주간 간 효소 평가가 계속됩니다. 간 효소 모니터링의 빈도는 조사자 또는 간장 전문의의 재량에 따라 증가할 수 있습니다.
초기 12주 기간 후, 총 40주(총 연구 기간 52주) 동안 3주마다 평가로 구성된 관찰 기간을 포함하는 추가 감시가 완료됩니다. 참가자는 장기 데이터 및 기타 끝점을 캡처할 수 있도록 총 1년 동안 후속 조치를 계속합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Amy Abel
- 전화번호: 403-476-2506
- 이메일: amy.abel@albertahealthservices.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Omar F Khan, MD
- 전화번호: 403-5213350
- 이메일: Omar.Khan@albertahealthservices.ca
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 등록 및 치료에 동의할 수 있어야 합니다.
- 수행 상태가 ECOG 0-2인 환자는 등록할 수 있습니다.
- 항-PD1 또는 항-PDL1 단클론 항체 ICI 요법을 단독으로 또는 항-CTLA-4 단클론 항체 ICI 요법과 조합하여 받는 조직학적으로 확인된 암 환자로서 CTCAEv5.0 2등급 또는 3등급 간염이 진행된 환자, 또는 이후, ICI 치료 및 치료 관련(irH) 것으로 느껴집니다.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 방해하는 조건의 부재; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
- Roussel Uclaf Causality Assessment Method(RUCAM) ≥6에 의한 평가는 ICI와 간 손상 사이의 가능한 관계를 보여줍니다(부록).
제외 기준:
- B형, C형 간염, 자가면역성 간염, 원발성 담즙성 경화증, 혈색소침착증, 원발성 경화증 담관염, 문맥 혈전증, 버드 키아리 증후군, 알코올 유발성 간염, 기타 약물 유발 간 손상 의심 원인(예: 아세트아미노펜, 항생제, 스타틴, 메틸도파, 비처방 약초, 종합 목록은 NIH LiverTox 웹사이트 https://livertox.nih.gov 참조).
- irH 이외의 간 기능 장애의 원인을 뒷받침하는 간 생검
- 전신 면역억제제 또는 코르티코스테로이드에 대한 적응증이 있는 환자. CTCAEv5.0 등급 ≥2 irH 이외의 irAE(즉, 대장염, 폐렴, 발진 등)은 전신 면역억제제나 코르티코스테로이드가 아닌 호르몬 대체만으로 치료되는 내분비병증을 제외하고 임상시험에 적합하지 않습니다.
- 기준선(≥1.5)에서 비정상적인 국제 정상화 비율(INR) 및 빌리루빈 ≥60, ALT ≥10X.
- 악성 종양 치료를 위한 표적 요법의 이전 사용(예: BRAF, MEK, EGFR 및 VEGF 억제제) 또는 화학 요법을 사용한 현재 치료
- 현재 와파린 사용.
- 면역 결핍 진단.
- 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
- 단클론항체(CTCAEv5.0 등급 ≥ 3).
- 염증성 장 질환, 면역성 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 1- 적극적인 감시
구제 코르티코스테로이드를 사용한 능동적 감시
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스테로이드 구조 전략으로 간 효소를 면밀히 모니터링(감시 및 대기 접근 방식)
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활성 비교기: 2- 스테로이드의 조기 시작(표준)
고용량 스테로이드를 사용한 조기 개입
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고용량 스테로이드의 즉각적인 시작
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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12주에 2등급 및 3등급 irH의 생화학적 이상 해결.
기간: 12주
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이 임상 시험의 주요 목적은 간 기능 장애의 증거가 없는 환자의 2등급 및 3등급 irH에서 스테로이드 회수를 통한 능동적 감시가 비열등한 전략인지 확인하는 것입니다.
분해능은 irH에서 등급 ≤1로 개선된 것으로 정의됩니다.
환자가 ICI 요법을 재개할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 종양학자가 자주 사용하므로 이는 임상적으로 중요한 종점으로 선택되었습니다.
평가 및 채점은 CTCAEv5.0에 따라 조사자가 완료합니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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스테로이드 절약 전략의 안전성
기간: 일년
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입원율, ICU 입원율, 임상적으로 유의한 간부전(예:
보상되지 않은 간부전) 및 사망.
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일년
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총 스테로이드 사용량
기간: 일년
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총 스테로이드 사용량(연구 기간 동안 필요한 프레드니손 또는 프레드니손 등가물의 총량(mg)으로 정의됨).
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일년
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IrH 이외의 면역 관련 부작용(irAE's)의 발생.
기간: 일년
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연구자가 면역 체크포인트 억제제의 이전 사용과 관련이 있는 것으로 간주하는 연구 기준선에 존재하지 않은 부작용의 출현으로 정의됩니다.
인과 관계는 CTCAEv5.0에 따라 평가되고 등급이 매겨집니다.
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일년
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면역관문억제제 치료 재개.
기간: 일년
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면역 체크포인트 억제제로 재치료된 각 연구 부문의 환자 비율.
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일년
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무작위 배정과 종양 진행(방사선학적 또는 임상적) 또는 모든 원인으로 인한 사망 사이의 경과 시간
기간: 일년
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무진행 생존
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Omar Khan, MD, AHS Cancer Control Alberta
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IMPACT7.0
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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적극적인 감시에 대한 임상 시험
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Universitair Ziekenhuis BrusselUniversity Ghent; Universiteit Antwerpen; Artevelde University of Applied Sciences; Odisee...아직 모집하지 않음
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