Ahorro de esteroides en la hepatitis relacionada con el sistema inmunitario (irH)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más el día de la firma del consentimiento informado.
2. Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento para la inscripción y el tratamiento.
3. Los pacientes con un estado funcional de ECOG 0-2 serán elegibles para la inscripción.
4. Pacientes con cáncer confirmado histológicamente que reciben terapia ICI con anticuerpos monoclonales anti-PD1 o anti-PDL1, ya sea solos o en combinación con terapia ICI con anticuerpos monoclonales anti-CTLA-4 que desarrollan hepatitis CTCAEv5.0 grado 2 o grado 3 que se ha desarrollado en, o después, la terapia ICI y se considera que está relacionado con el tratamiento (irH).
5. Ausencia de cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
6. Evaluación por el método de evaluación de causalidad de Roussel Uclaf (RUCAM) ≥6 que muestra una relación probable entre ICI y daño hepático (apéndice)

Criterio de exclusión:

1. Historial de enfermedad hepática subyacente, que incluye, entre otros: hepatitis B, C, hepatitis autoinmune, esclerosis biliar primaria, hemocromatosis, colangitis de esclerosis primaria, trombosis de la vena porta, síndrome de Budd Chiari, hepatitis inducida por alcohol, sospecha de lesión hepática inducida por fármacos de otros causa (ej. acetaminofén, antibióticos, estatinas, metildopa, hierbas sin receta, consulte el sitio web NIH LiverTox https://livertox.nih.gov para obtener una lista completa).
2. Biopsia hepática que respalda una causa de disfunción hepática distinta de la irH
3. Pacientes con indicación de medicamentos inmunosupresores sistémicos o corticoides. Pacientes con CTCAEv5.0 grado ≥2 irAE diferentes a irH (es decir. colitis, neumonitis, erupción cutánea, etc.) no son elegibles para el ensayo, con la excepción de las endocrinopatías que se tratan solo con reemplazo hormonal y no con medicamentos inmunosupresores sistémicos o corticosteroides.
4. Relación de normalización internacional (INR) anormal al inicio (≥1,5) y bilirrubina ≥60, ALT de ≥10X.
5. Uso previo de terapias dirigidas para el tratamiento de neoplasias malignas (p. inhibidores de BRAF, MEK, EGFR y VEGF) o tratamiento actual con quimioterapia
6. Uso actual de warfarina.
7. Diagnóstico de inmunodeficiencia.
8. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
9. Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (CTCAEv5.0 Grado ≥ 3).
10. Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas que incluyen enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmune, fibrosis pulmonar o condiciones psiquiátricas que incluyen ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.