Épargne de stéroïdes dans l'hépatite liée au système immunitaire (irH)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Les patients doivent être capables de donner leur consentement à l'inscription et au traitement.
3. Les patients avec un statut de performance de ECOG 0-2 seront éligibles pour l'inscription.
4. Patients atteints d'un cancer histologiquement confirmé recevant un traitement ICI par anticorps monoclonal anti-PD1 ou anti-PDL1, seul ou en association avec un traitement ICI par anticorps monoclonal anti-CTLA-4, qui développent une hépatite CTCAEv5.0 de grade 2 ou 3 qui s'est développée sur, ou après, la thérapie ICI et est ressentie comme étant liée au traitement (irH).
5. Absence de toute condition entravant le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
6. Évaluation par la méthode d'évaluation de la causalité Roussel Uclaf (RUCAM) ≥6 montrant une relation probable entre l'ICI et les lésions hépatiques (annexe)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladie hépatique sous-jacente, y compris, mais sans s'y limiter : hépatite B, C, hépatite auto-immune, sclérose biliaire primitive, hémochromatose, cholangite de sclérose primitive, thrombose de la veine porte, syndrome de Budd Chiari, hépatite induite par l'alcool, lésion hépatique suspectée d'origine médicamenteuse causée par d'autres cause (par ex. acétaminophène, antibiotiques, statines, méthyldopa, herbes sans ordonnance, voir le site Web NIH LiverTox https://livertox.nih.gov pour une liste complète).
2. Biopsie hépatique soutenant une cause de dysfonctionnement hépatique autre que l'irH
3. Patients ayant une indication de médicaments immunosuppresseurs systémiques ou de corticoïdes. Les patients avec un grade CTCAEv5.0 ≥2 irAE autres que irH (c.-à-d. colite, pneumonite, éruption cutanée, etc.) ne sont pas éligibles à l'essai, à l'exception des endocrinopathies qui sont traitées par substitution hormonale seule et non par des médicaments immunosuppresseurs systémiques ou des corticostéroïdes.
4. Rapport de normalisation international (INR) anormal au départ (≥1,5) et bilirubine ≥60, ALT ≥10X.
5. Utilisation antérieure de thérapies ciblées pour le traitement d'une tumeur maligne (par ex. BRAF, MEK, EGFR et inhibiteurs du VEGF) ou traitement en cours par chimiothérapie
6. Utilisation actuelle de la warfarine.
7. Diagnostic d'immunodéficience.
8. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
9. Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (CTCAEv5.0 Grade ≥ 3).
10. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les conditions psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.