Poupança de esteroides na hepatite relacionada ao sistema imunológico (irH)
Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da estratégia poupadora de esteroides na hepatite relacionada ao sistema imunológico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os inibidores do ponto de verificação imunológico (ICIs) são uma classe de medicamentos de imunoterapia que ajudam a sinalizar ao sistema imunológico para procurar e destruir o câncer. No entanto, apesar de mostrar benefício clínico em relação à quimioterapia tradicional, os ICIs podem levar a certas toxicidades chamadas de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs).
Um desses irAEs é a hepatite relacionada à imunoterapia (irH) e é uma toxicidade importante e menos comum da terapia com ICI que pode evoluir para uma complicação rara, mas grave, de insuficiência hepática súbita. O manejo da HI inclui altas doses de esteróides e o uso de esteróides não é isento de efeitos colaterais significativos, especialmente quando usados por longo prazo.
Dadas as potenciais consequências de altas doses de corticosteroides a longo prazo, juntamente com as implicações da descontinuação permanente da terapia, é necessário entender melhor a fisiopatologia associada à IRH e esclarecer o papel dos esteroides no manejo dessa população de pacientes. É especialmente importante determinar quais pacientes requerem intervenção com esteróides e outros imunossupressores versus aqueles que podem simplesmente ser monitorados para resolução espontânea.
Os resultados deste estudo identificarão os preditores de resolução do HI e informarão o uso criterioso de corticosteróides e terapia imunossupressora para esta população de risco.
Este estudo foi concebido como um estudo randomizado de não inferioridade de fase II para investigar a eficácia de uma vigilância ativa com estratégia de resgate de esteróides em comparação com o início precoce de corticosteróides no cenário de irH secundária a ICIs. O período de tratamento do estudo é de 12 semanas com avaliações da função das enzimas hepáticas duas vezes por semana. Uma vez que o irH tenha melhorado em um grau CTCAE (ou seja, grau 3 a 2, ou grau 2 a 1), esta pode ser reduzida para avaliação semanal. Para pacientes que continuam a ter elevação assintomática das enzimas hepáticas de grau 2 ou superior, não é apropriado manter uma estratégia de vigilância além desse ponto, pois os investigadores podem querer ajustar a terapia, especialmente se isso resultar em atraso na retomada da ICI. Nesse cenário, a avaliação semanal das enzimas hepáticas continuará. A frequência do monitoramento das enzimas hepáticas pode ser aumentada a critério do investigador ou do hepatologista.
Após o período inicial de 12 semanas, uma vigilância adicional com um período de observação consistindo em avaliações a cada 3 semanas será concluída por um total de 40 semanas (duração total do estudo de 52 semanas). Os participantes continuarão o acompanhamento por um total de um ano para permitir a captura de dados de longo prazo, bem como outros pontos finais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amy A
Estude backup de contato
- Nome: Omar F Khan, MD
- Número de telefone: (587) 231-5082
- E-mail: Omar.Khan@cancercarealberta.ca
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 5G2
- Recrutamento
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
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Contato:
- Omar F Khan, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento para inscrição e tratamento.
- Os pacientes com um status de desempenho de ECOG 0-2 serão elegíveis para inscrição.
- Pacientes com câncer confirmado histologicamente recebendo terapia ICI de anticorpo monoclonal anti-PD1 ou anti-PDL1, isoladamente ou em combinação com terapia ICI de anticorpo monoclonal anti-CTLA-4, que desenvolvem hepatite CTCAEv5.0 grau 2 ou grau 3 que se desenvolveu ou após, terapia ICI e é considerado relacionado ao tratamento (irH).
- Ausência de qualquer condição que dificulte o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
- Avaliação pelo Método de Avaliação de Causalidade Roussel Uclaf (RUCAM) ≥6 mostrando provável relação entre ICI e lesão hepática (apêndice)
Critério de exclusão:
- Histórico de doença hepática subjacente, incluindo, entre outros: hepatite B, C, hepatite autoimune, esclerose biliar primária, hemocromatose, colangite esclerose primária, trombose da veia porta, síndrome de Budd Chiari, hepatite induzida por álcool, suspeita de lesão hepática induzida por drogas de outros causa (por exemplo acetaminofeno, antibióticos, estatinas, metildopa, ervas sem receita, consulte o site do NIH LiverTox https://livertox.nih.gov para obter uma lista abrangente).
- Biópsia hepática suportando uma causa de disfunção hepática diferente de IRH
- Pacientes com indicação de medicamentos imunossupressores sistêmicos ou corticosteroides. Pacientes com grau CTCAEv5.0 ≥2 irAE's que não sejam irH (ou seja, colite, pneumonite, erupção cutânea, etc.) não são elegíveis para julgamento, com exceção de endocrinopatias que estão sendo tratadas apenas com reposição hormonal e não com medicamentos imunossupressores sistêmicos ou corticosteroides.
- Razão de Normalização Internacional (INR) anormal na linha de base (≥1,5) e bilirrubina ≥60, ALT de ≥10X.
- Uso anterior de terapias direcionadas para tratamento de malignidade (por exemplo, inibidores BRAF, MEK, EGFR e VEGF) ou tratamento atual com quimioterapia
- Uso atual de varfarina.
- Diagnóstico de imunodeficiência.
- Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO: a. esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); b. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
- Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto experimental ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (CTCAEv5.0 Grau ≥ 3).
- Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1- Vigilância Ativa
Vigilância ativa com corticosteroides de resgate
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Monitoramento rigoroso das enzimas hepáticas com estratégia de resgate de esteróides (abordagem de observação e espera)
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Comparador Ativo: 2- Iniciação precoce do esteróide (Padrão)
Intervenção precoce com esteroides em altas doses
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Início imediato de esteroides em altas doses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resolução de anormalidades bioquímicas em grau 2 e grau 3 irH em 12 semanas.
Prazo: 12 semanas
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O objetivo primário deste ensaio clínico é determinar se a vigilância ativa com salvamento de esteroides é uma estratégia não inferior em grau 2 e grau 3 de IRH em pacientes sem evidência de disfunção hepática.
A resolução será definida como melhorada em irH para grau ≤1.
Isso foi escolhido como um desfecho clinicamente significativo, pois é frequentemente usado por oncologistas para determinar se os pacientes podem retomar a terapia com ICI.
A avaliação e classificação serão concluídas pelo investigador de acordo com CTCAEv5.0
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança da Estratégia de Poupança de Esteróides
Prazo: 1 ano
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Avaliar a segurança da estratégia de vigilância com base nas taxas de hospitalização, internação na UTI, desenvolvimento de insuficiência hepática clinicamente significativa (por exemplo,
insuficiência hepática descompensada) e morte.
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1 ano
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Uso total de esteroides
Prazo: 1 ano
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Uso total de esteroides (definido como a quantidade total de prednisona ou equivalente de prednisona em mg necessária durante o período do estudo).
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1 ano
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Desenvolvimento de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAE's) além da irH.
Prazo: 1 ano
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Definido como o surgimento de eventos adversos que não estavam presentes na linha de base do estudo e que são considerados pelo investigador como relacionados ao uso anterior de inibidores do ponto de controle imunológico.
A causalidade será avaliada pelo investigador e classificada de acordo com CTCAEv5.0.
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1 ano
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Reinicialização da terapia com inibidores do checkpoint imunológico.
Prazo: 1 ano
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A proporção de pacientes em cada braço do estudo que são tratados novamente com um inibidor de checkpoint imunológico.
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1 ano
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O tempo decorrido entre a randomização e a progressão do tumor (radiográfica ou clinicamente) ou morte por qualquer causa
Prazo: 1 ano
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Sobrevivência livre de progressão
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Omar Khan, MD, AHS Cancer Control Alberta
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite A
- Hepatite
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade de assistência médica
- Avaliação de resultados, assistência médica
- Avaliação de resultados e processos, assistência médica
- Esperando vigilante
Outros números de identificação do estudo
- IMPACT 7.0
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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