Steroïden sparen bij immuungerelateerde hepatitis (irH)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten moeten in staat zijn om toestemming te geven voor inschrijving en behandeling.
3. Patiënten met een prestatiestatus van ECOG 0-2 komen in aanmerking voor inschrijving.
4. Patiënten met histologisch bevestigde kanker die anti-PD1 of anti-PDL1 monoklonaal antilichaam ICI-therapie krijgen, alleen of in combinatie met anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam ICI-therapie die CTCAEv5.0 graad 2 of graad 3 hepatitis ontwikkelen die zich heeft ontwikkeld op, of na ICI-therapie en wordt als behandelingsgerelateerd ervaren (irH).
5. Afwezigheid van enige voorwaarde die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
6. Beoordeling door de Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) ≥6 waaruit een waarschijnlijke relatie tussen ICI en leverbeschadiging blijkt (bijlage)

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: hepatitis B, C, auto-immuunhepatitis, primaire biliaire sclerose, hemochromatose, primaire sclerose cholangitis, poortadertrombose, Budd Chiari-syndroom, door alcohol geïnduceerde hepatitis, vermoede door drugs veroorzaakte leverbeschadiging door andere oorzaak (bijv. paracetamol, antibiotica, statines, methyldopa, vrij verkrijgbare kruiden, zie de NIH LiverTox-website https://livertox.nih.gov voor een uitgebreide lijst).
2. Leverbiopsie ter ondersteuning van een andere oorzaak van leverdisfunctie dan irH
3. Patiënten met een indicatie voor systemische immunosuppressiva of corticosteroïden. Patiënten met CTCAEv5.0 graad ≥2 irAE's anders dan irH (dwz. colitis, pneumonitis, huiduitslag, enz.) komen niet in aanmerking voor onderzoek, met uitzondering van endocrinopathieën die alleen worden behandeld met hormoonvervanging en niet met systemische immunosuppressieve medicatie of corticosteroïden.
4. Abnormale International Normalization Ratio (INR) bij baseline (≥1,5) en bilirubine ≥60, ALAT van ≥10X.
5. Eerder gebruik van gerichte therapieën voor de behandeling van maligniteit (bijv. BRAF-, MEK-, EGFR- en VEGF-remmers) of huidige behandeling met chemotherapie
6. Huidige gebruik van warfarine.
7. Diagnose van immunodeficiëntie.
8. Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); B. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
9. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (CTCAEv5.0 Graad ≥ 3).
10. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.