Steroidsparing ved immunrelatert hepatitt (irH)
En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til steroidsparestrategi ved immunrelatert hepatitt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Immunkontrollpunkthemmere (ICI) er en klasse immunterapimedisiner som hjelper til med å signalisere til immunsystemet om å oppsøke og ødelegge kreft. Til tross for klinisk fordel i forhold til tradisjonell kjemoterapi, kan ICI-er imidlertid føre til visse toksisiteter kalt immunrelaterte bivirkninger (irAE).
En av disse irAE-ene er immunterapirelatert hepatitt (irH) og er en viktig og mindre vanlig toksisitet ved ICI-behandling som kan utvikle seg til en sjelden, men alvorlig komplikasjon av plutselig leversvikt. Behandlingen av irH inkluderer høydose steroider og bruk av steroider er ikke uten betydelige bivirkninger, spesielt når det brukes over lengre tid.
Gitt de potensielle konsekvensene av høydose langtidskortikosteroider sammen med implikasjonene av permanent seponering av behandlingen, er det nødvendig å bedre forstå patofysiologien assosiert med irH og klargjøre rollen til steroider i håndteringen av denne pasientpopulasjonen. Det er spesielt viktig å finne ut hvilke pasienter som trenger intervensjon med steroider og annen immunsuppresjon kontra de som ganske enkelt kan overvåkes for spontan oppløsning.
Resultatene av denne studien vil identifisere prediktorer for irH-oppløsning og informere om fornuftig bruk av kortikosteroider og immunsuppressiv terapi for denne risikopopulasjonen.
Denne studien er designet som en randomisert fase II ikke-inferioritetsstudie for å undersøke effektiviteten av en aktiv overvåking med steroidredningsstrategi sammenlignet med tidlig oppstart av kortikosteroider i setting av irH sekundært til ICI. Studiebehandlingsperioden er 12 uker med to ganger ukentlig leverenzymfunksjonsvurderinger. Når irH har forbedret seg til én CTCAE-grad (dvs. klasse 3 til 2, eller karakter 2 til 1), kan dette reduseres til ukentlig vurdering. For pasienter som fortsetter å ha en asymptomatisk leverenzymøkning på grad 2 eller høyere, er det ikke hensiktsmessig å opprettholde en overvåkingsstrategi utover dette punktet, da etterforskere kan ønske å justere behandlingen, spesielt hvis dette resulterer i forsinkelser i gjenopptagelse av ICI. I denne innstillingen vil ukentlig leverenzymvurdering fortsette. Frekvensen av leverenzymovervåking kan økes etter vurdering av etterforskeren eller hepatologen.
Etter den innledende 12-ukers perioden vil ytterligere overvåking med en observasjonsperiode bestående av hver 3. ukentlige vurdering gjennomføres i totalt 40 uker (samlet studievarighet på 52 uker). Deltakerne vil fortsette oppfølgingen i totalt ett år for å tillate innhenting av langtidsdata så vel som andre endepunkter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Amy A
Studer Kontakt Backup
- Navn: Omar F Khan, MD
- Telefonnummer: (587) 231-5082
- E-post: Omar.Khan@cancercarealberta.ca
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
- Rekruttering
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
-
Ta kontakt med:
- Omar F Khan, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være 18 år eller eldre på dagen for undertegning av informert samtykke.
- Pasienter må være i stand til å gi samtykke til innmelding og behandling.
- Pasienter med prestasjonsstatus på ECOG 0-2 vil være kvalifisert for registrering.
- Pasienter med histologisk bekreftet kreft som får anti-PD1 eller anti-PDL1 monoklonalt antistoff ICI-behandling, enten alene eller i kombinasjon med anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff ICI-behandling som utvikler CTCAEv5.0 grad 2 eller grad 3 hepatitt som har utviklet seg på, eller etter, ICI-terapi og oppleves som behandlingsrelatert (irH).
- Fravær av noen tilstand som hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
- Vurdering av Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) ≥6 som viser sannsynlig sammenheng mellom ICI og leverskade (appendiks)
Ekskluderingskriterier:
- Historie underliggende leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til: hepatitt B, C, autoimmun hepatitt, primær biliær sklerose, hemokromatose, primær sklerose kolangitt, portvenetrombose, Budd Chiari syndrom, alkoholindusert hepatitt, mistenkt medikamentindusert leverskade fra andre årsak (f.eks. acetaminophen, antibiotika, statiner, metyldopa, reseptfrie urter, se NIH LiverTox-nettstedet https://livertox.nih.gov for en omfattende liste).
- Leverbiopsi som støtter en annen årsak til leverdysfunksjon enn irH
- Pasienter med indikasjon for systemiske immunsuppressive medisiner eller kortikosteroider. Pasienter med CTCAEv5.0 grad ≥2 andre irAE enn irH (dvs. kolitt, lungebetennelse, utslett, etc.) er ikke kvalifisert for utprøving, med unntak av endokrinopatier som behandles med hormonerstatning alene og ikke systemiske immunsuppressive medisiner eller kortikosteroider.
- Unormalt internasjonalt normaliseringsforhold (INR) ved baseline (≥1,5) og bilirubin ≥60, ALT på ≥10X.
- Tidligere bruk av målrettede terapier for behandling av malignitet (f.eks. BRAF-, MEK-, EGFR- og VEGF-hemmere) eller nåværende behandling med kjemoterapi
- Nåværende bruk av warfarin.
- Diagnose av immunsvikt.
- Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
- Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (CTCAEv5.0 Karakter ≥ 3).
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1- Aktiv overvåking
Aktiv overvåking med redningskortikosteroider
|
Tett overvåking av leverenzymer med steroidredningsstrategi (se og vent-tilnærming)
|
|
Aktiv komparator: 2- Tidlig oppstart av steroid (standard)
Tidlig intervensjon med høydose steroider
|
Umiddelbar start av høydose steroider
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppløsning av biokjemiske abnormiteter i grad 2 og grad 3 irH ved 12 uker.
Tidsramme: 12 uker
|
Hovedmålet med denne kliniske studien er å avgjøre om aktiv overvåking med steroidberging er en ikke-inferiør strategi i grad 2 og grad 3 irH hos pasienter uten tegn på leverdysfunksjon.
Oppløsning vil bli definert som forbedret i irH til grad ≤1.
Dette ble valgt som et klinisk signifikant endepunkt da det ofte brukes av onkologer for å avgjøre om pasienter kan gjenoppta ICI-behandling.
Vurdering og karakter vil bli fullført av utrederen i henhold til CTCAEv5.0
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for steroidsparestrategi
Tidsramme: 1 år
|
For å evaluere sikkerheten ved overvåkingsstrategi basert på antall sykehusinnleggelser, innleggelse på intensivavdelingen, utvikling av klinisk signifikant leversvikt (f.
dekompensert leversvikt) og død.
|
1 år
|
|
Total steroidbruk
Tidsramme: 1 år
|
Total steroidbruk (definert som den totale mengden prednison eller prednisonekvivalent i mg som kreves over studieperioden).
|
1 år
|
|
Utvikling av immunrelaterte bivirkninger (irAE) andre enn irH.
Tidsramme: 1 år
|
Definert som fremveksten av uønskede hendelser som ikke var tilstede ved studiens baseline, som av etterforskeren anses å være relatert til tidligere bruk av immunkontrollpunkthemmere.
Årsakssammenheng vil etterforsker vurderes og graderes i henhold til CTCAEv5.0.
|
1 år
|
|
Reinitiering av immunkontrollpunkthemmerbehandling.
Tidsramme: 1 år
|
Andelen pasienter i hver studiearm som behandles på nytt med en immunkontrollpunkthemmer.
|
1 år
|
|
Tiden som gikk mellom randomisering og tumorprogresjon (radiografisk eller klinisk) eller død av enhver årsak
Tidsramme: 1 år
|
Progresjonsfri overlevelse
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Omar Khan, MD, AHS Cancer Control Alberta
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt
- Health Services Administration
- Kvalitet på helsehjelpen
- Resultatvurdering, helsehjelp
- Resultat og prosessvurdering, helsehjelp
- Vakelig venting
Andre studie-ID-numre
- IMPACT 7.0
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .