Steroidsparande vid immunrelaterad hepatit (irH)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste vara 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
2. Patienter måste kunna ge samtycke till inskrivning och behandling.
3. Patienter med prestationsstatus på ECOG 0-2 kommer att vara berättigade till registrering.
4. Patienter med histologiskt bekräftad cancer som får anti-PD1 eller anti-PDL1 monoklonal antikropp ICI-terapi, antingen ensam eller i kombination med anti-CTLA-4 monoklonal antikropp ICI-terapi som utvecklar CTCAEv5.0 grad 2 eller grad 3 hepatit som har utvecklats på, eller efter ICI-terapi och upplevs vara behandlingsrelaterad (irH).
5. Frånvaro av något tillstånd som hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
6. Bedömning av Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) ≥6 visar troligt samband mellan ICI och leverskada (bilaga)

Exklusions kriterier:

1. Historik bakom leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till: hepatit B, C, autoimmun hepatit, primär biliär skleros, hemokromatos, primär skleros kolangit, portalven trombos, Budd Chiari syndrom, alkoholinducerad hepatit, misstänkt läkemedelsinducerad leverskada från andra orsak (t.ex. paracetamol, antibiotika, statiner, metyldopa, receptfria örter, se NIH LiverTox hemsida https://livertox.nih.gov för en omfattande lista).
2. Leverbiopsi som stöder en annan orsak till leverdysfunktion än irH
3. Patienter med indikation för systemiska immunsuppressiva läkemedel eller kortikosteroider. Patienter med CTCAEv5.0 grad ≥2 andra irAE än irH (dvs. kolit, lunginflammation, hudutslag, etc.) är inte kvalificerade för prövning, med undantag för endokrinopatier som behandlas med enbart hormonersättning och inte systemiska immunsuppressiva läkemedel eller kortikosteroider.
4. Abnormal International Normalization Ratio (INR) vid baslinjen (≥1,5) och bilirubin ≥60, ALT på ≥10X.
5. Tidigare användning av riktade terapier för behandling av malignitet (t.ex. BRAF-, MEK-, EGFR- och VEGF-hämmare) eller aktuell behandling med kemoterapi
6. Nuvarande användning av warfarin.
7. Diagnos av immunbrist.
8. Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
9. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (CTCAEv5.0 Betyg ≥ 3).
10. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.