Steroidsparen bei immunvermittelter Hepatitis (irH)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre oder älter sein.
2. Die Patienten müssen in der Lage sein, der Aufnahme und Behandlung zuzustimmen.
3. Patienten mit einem Leistungsstatus von ECOG 0-2 können aufgenommen werden.
4. Patienten mit histologisch bestätigtem Krebs, die eine ICI-Therapie mit monoklonalen Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Antikörpern erhalten, entweder allein oder in Kombination mit einer ICI-Therapie mit monoklonalen Anti-CTLA-4-Antikörpern, die eine CTCAEv5.0-Grad-2- oder -Grad-3-Hepatitis entwickeln, die sich entwickelt hat, oder nach ICI-Therapie und wird als behandlungsbedingt empfunden (irH).
5. Fehlen jeglicher Bedingung, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
6. Bewertung nach der Roussel-Uclaf-Kausalitätsbewertungsmethode (RUCAM) ≥6, die einen wahrscheinlichen Zusammenhang zwischen ICI und Leberschädigung zeigt (Anhang)

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer zugrunde liegenden Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Hepatitis B, C, Autoimmunhepatitis, primäre Gallensklerose, Hämochromatose, primäre Sklerose, Cholangitis, Pfortaderthrombose, Budd-Chiari-Syndrom, alkoholinduzierte Hepatitis, Verdacht auf arzneimittelinduzierte Leberschädigung durch andere Ursache (z. Paracetamol, Antibiotika, Statine, Methyldopa, nicht verschreibungspflichtige Kräuter, siehe NIH LiverTox-Website https://livertox.nih.gov für eine umfassende Liste).
2. Leberbiopsie, die eine andere Ursache der Leberfunktionsstörung als irH unterstützt
3. Patienten mit einer Indikation für systemische immunsuppressive Medikamente oder Kortikosteroide. Patienten mit anderen irAEs des CTCAEv5.0-Grades ≥ 2 als irH (d. h. Colitis, Pneumonitis, Hautausschlag usw.) sind nicht für eine Studie geeignet, mit Ausnahme von Endokrinopathien, die nur mit Hormonersatz und nicht mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten oder Kortikosteroiden behandelt werden.
4. Anormales Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) zu Studienbeginn (≥1,5) und Bilirubin ≥60, ALT von ≥10X.
5. Frühere Anwendung zielgerichteter Therapien zur Behandlung von Malignomen (z. BRAF-, MEK-, EGFR- und VEGF-Inhibitoren) oder aktuelle Behandlung mit Chemotherapie
6. Gegenwärtige Verwendung von Warfarin.
7. Diagnose Immunschwäche.
8. Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes: a. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); B. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
9. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (CTCAEv5.0 Note ≥ 3).
10. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.