Экономия стероидов при иммуноассоциированном гепатите (irH)
Исследование по оценке эффективности и безопасности стратегии стероидсберегающего лечения иммуноассоциированного гепатита
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) представляют собой класс иммунотерапевтических препаратов, которые помогают сигнализировать иммунной системе о поиске и уничтожении рака. Однако, несмотря на клинические преимущества по сравнению с традиционной химиотерапией, ИКИ могут приводить к определенным токсическим эффектам, называемым иммунозависимыми нежелательными явлениями (ИРНЯ).
Одним из таких irAE является гепатит, связанный с иммунотерапией (irH), и он представляет собой важную и менее распространенную токсичность терапии ICI, которая может развиться в редкое, но серьезное осложнение внезапной печеночной недостаточности. Лечение ирГ включает высокие дозы стероидов, а использование стероидов не лишено значительных побочных эффектов, особенно при длительном применении.
Учитывая потенциальные последствия длительного приема высоких доз кортикостероидов, а также последствия окончательного прекращения терапии, необходимо лучше понять патофизиологию, связанную с ирГ, и уточнить роль стероидов в лечении этой популяции пациентов. Особенно важно определить, какие пациенты нуждаются в вмешательстве со стероидами и другими иммунодепрессантами, а какие можно просто наблюдать на предмет спонтанного разрешения.
Результаты этого исследования позволят определить предикторы разрешения ирГ и информировать о разумном использовании кортикостероидов и иммуносупрессивной терапии для этой группы риска.
Это исследование было разработано как рандомизированное исследование не меньшей эффективности II фазы для изучения эффективности активного наблюдения со стратегией спасения от стероидов по сравнению с ранним началом кортикостероидов в условиях ИРГ, вторичной по отношению к ИКИ. Период исследуемого лечения составляет 12 недель с дважды в неделю оценкой функции ферментов печени. Как только irH улучшится на одну оценку CTCAE (т. от 3 до 2 или от 2 до 1), это может быть уменьшено до еженедельной оценки. Для пациентов, у которых сохраняется бессимптомное повышение активности печеночных ферментов 2-й степени или выше, сохранение стратегии наблюдения после этой точки нецелесообразно, поскольку исследователи могут захотеть скорректировать терапию, особенно если это приводит к задержке возобновления ИКИ. В этих условиях будет продолжаться еженедельная оценка ферментов печени. Частота мониторинга ферментов печени может быть увеличена по усмотрению исследователя или гепатолога.
После начального 12-недельного периода будет завершено дальнейшее наблюдение с периодом наблюдения, состоящим из оценок каждые 3 недели, в общей сложности 40 недель (общая продолжительность исследования 52 недели). Участники будут продолжать наблюдение в течение всего одного года, чтобы можно было собирать долгосрочные данные, а также другие конечные точки.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Amy Abel
- Номер телефона: 403-476-2506
- Электронная почта: amy.abel@albertahealthservices.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Omar F Khan, MD
- Номер телефона: 403-5213350
- Электронная почта: Omar.Khan@albertahealthservices.ca
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
- Пациенты должны быть в состоянии дать согласие на регистрацию и лечение.
- Пациенты с рабочим статусом ECOG 0-2 будут иметь право на регистрацию.
- Пациенты с гистологически подтвержденным раком, получающие терапию ICI моноклональными антителами анти-PD1 или анти-PDL1, отдельно или в комбинации с терапией ICI моноклональными антителами анти-CTLA-4, у которых развивается гепатит CTCAEv5.0 степени 2 или 3, который развился на или после терапии ICI и считается связанным с лечением (irH).
- Отсутствие каких-либо условий, препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
- Оценка по методу оценки причинно-следственной связи Русселя-Уклафа (RUCAM) ≥6, показывающая возможную связь между ICI и повреждением печени (приложение)
Критерий исключения:
- Заболевания печени в анамнезе, включая, но не ограничиваясь: гепатитом В, С, аутоиммунным гепатитом, первичным билиарным склерозом, гемохроматозом, первичным склерозом холангитом, тромбозом воротной вены, синдромом Бадда-Киари, алкогольным гепатитом, подозрением на лекарственное поражение печени от других причина (напр. ацетаминофен, антибиотики, статины, метилдопа, безрецептурные травы, полный список см. на веб-сайте NIH LiverTox https://livertox.nih.gov).
- Биопсия печени, подтверждающая причину дисфункции печени, отличную от irH
- Пациенты с показаниями к системным иммунодепрессантам или кортикостероидам. Пациенты с irAE ≥2 степени CTCAEv5.0, отличными от irH (т. колит, пневмонит, сыпь и т. д.) не подлежат исследованию, за исключением эндокринопатий, которые лечат только заместительной гормональной терапией, а не системными иммунодепрессантами или кортикостероидами.
- Аномальный международный коэффициент нормализации (МНО) на исходном уровне (≥1,5) и билирубин ≥60, АЛТ ≥10X.
- Предшествующее использование таргетной терапии для лечения злокачественных новообразований (например, ингибиторы BRAF, MEK, EGFR и VEGF) или текущее лечение химиотерапией
- Современное использование варфарина.
- Диагностика иммунодефицита.
- Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); б. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
- Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (CTCAEv5.0 ≥ 3).
- Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1- Активное наблюдение
Активное наблюдение с кортикостероидами для экстренной помощи
|
Тщательный мониторинг ферментов печени со стратегией спасения от стероидов (подход «наблюдай и жди»)
|
|
Активный компаратор: 2- Раннее начало приема стероидов (Стандарт)
Раннее вмешательство с высокими дозами стероидов
|
Немедленное начало приема высоких доз стероидов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разрешение биохимических нарушений при ирГ 2 и 3 степени через 12 недель.
Временное ограничение: 12 недель
|
Основная цель этого клинического исследования состоит в том, чтобы определить, является ли активное наблюдение со спасением стероидов не менее эффективной стратегией при ирГ 2 и 3 степени у пациентов без признаков дисфункции печени.
Разрешение будет определяться как улучшенное в irH до степени ≤1.
Это было выбрано в качестве клинически значимой конечной точки, поскольку оно часто используется онкологами для определения того, могут ли пациенты возобновить терапию ИКИ.
Оценка и выставление оценок выполняются исследователем в соответствии с CTCAEv5.0.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность стратегии экономии стероидов
Временное ограничение: 1 год
|
Для оценки безопасности стратегии наблюдения на основе частоты госпитализаций, госпитализаций в ОИТ, развития клинически значимой печеночной недостаточности (например,
декомпенсированная печеночная недостаточность) и смерть.
|
1 год
|
|
Общее использование стероидов
Временное ограничение: 1 год
|
Общее использование стероидов (определяемое как общее количество преднизолона или эквивалента преднизолона в мг, необходимое в течение периода исследования).
|
1 год
|
|
Развитие нежелательных явлений, связанных с иммунной системой (IRAE), кроме irH.
Временное ограничение: 1 год
|
Определяется как появление нежелательных явлений, отсутствовавших на исходном уровне исследования, которые, по мнению исследователя, связаны с предшествующим применением ингибиторов иммунных контрольных точек.
Причинность будет оцениваться исследователем и классифицироваться в соответствии с CTCAEv5.0.
|
1 год
|
|
Повторное начало терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета.
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов в каждой группе исследования, которые повторно лечились ингибитором иммунных контрольных точек.
|
1 год
|
|
Время, прошедшее между рандомизацией и прогрессированием опухоли (рентгенологически или клинически) или смертью по любой причине
Временное ограничение: 1 год
|
Выживаемость без прогрессирования
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Omar Khan, MD, AHS Cancer Control Alberta
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IMPACT7.0
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Активное наблюдение
-
Sophiahemmet UniversityKarolinska Institutet; Linnaeus University; The Swedish School of Sport and Health... и другие соавторыЕще не набирают
-
Medical University of South CarolinaNational Institutes of Health (NIH); National Institute of General Medical Sciences...ЗавершенныйCOVID-19 | КоронавирусСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceАктивный, не рекрутирующийБоль | Нейропатическая боль | Ноцицептивная больСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceЗавершенныйКогнитивные функцииСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceЗавершенныйСтресс | БеспокойствоСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceАктивный, не рекрутирующийУсталость | ЭнергияСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceЗавершенныйДепрессия | Боль | Спать | БеспокойствоСоединенные Штаты
-
Duke UniversityЗавершенный
-
Radicle ScienceРекрутинг
-
National Institute on Aging (NIA)ЗавершенныйЗдоровый | Поведение в отношении здоровьяСоединенные Штаты