Steroidbesparelse ved immunrelateret hepatitis (irH)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Patienter skal være i stand til at give samtykke til indskrivning og behandling.
3. Patienter med en præstationsstatus på ECOG 0-2 vil være berettiget til tilmelding.
4. Patienter med histologisk bekræftet cancer, der modtager anti-PD1 eller anti-PDL1 monoklonalt antistof ICI-behandling, enten alene eller i kombination med anti-CTLA-4 monoklonalt antistof ICI-behandling, som udvikler CTCAEv5.0 grad 2 eller grad 3 hepatitis, der er udviklet på eller efter ICI-terapi og menes at være behandlingsrelateret (irH).
5. Fravær af nogen tilstand, der hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
6. Vurdering ved Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) ≥6, der viser sandsynlig sammenhæng mellem ICI og leverskade (appendiks)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese underliggende leversygdom, herunder, men ikke begrænset til: hepatitis B, C, autoimmun hepatitis, primær biliær sklerose, hæmokromatose, primær sklerose cholangitis, portalvenetrombose, Budd Chiari syndrom, alkoholinduceret hepatitis, mistanke om lægemiddelinduceret leverskade fra andre årsag (f.eks. acetaminophen, antibiotika, statiner, methyldopa, ikke-receptpligtige urter, se NIH LiverTox hjemmeside https://livertox.nih.gov for en omfattende liste).
2. Leverbiopsi, der understøtter en anden årsag til leverdysfunktion end irH
3. Patienter med indikation for systemisk immunsuppressiv medicin eller kortikosteroider. Patienter med CTCAEv5.0 grad ≥2 andre irAE'er end irH (dvs. colitis, pneumonitis, udslæt osv.) er ikke berettiget til forsøg, med undtagelse af endokrinopatier, der behandles med hormonsubstitution alene og ikke systemisk immunsuppressiv medicin eller kortikosteroider.
4. Abnormal International Normalization Ratio (INR) ved baseline (≥1,5) og bilirubin ≥60, ALT på ≥10X.
5. Tidligere brug af målrettede terapier til behandling af malignitet (f. BRAF-, MEK-, EGFR- og VEGF-hæmmere) eller nuværende behandling med kemoterapi
6. Nuværende brug af warfarin.
7. Diagnose af immundefekt.
8. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
9. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (CTCAEv5.0 Karakter ≥ 3).
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.