Dityppioksidin masennuslääkkeet
Typpioksidin masennuslääkkeiden vaikutusten arviointi ihmisillä, joilla on vakava masennushäiriö
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat suorittavat satunnaistettua kontrolloitua koetta arvioidakseen dityppioksidin masennusta ehkäiseviä vaikutuksia ihmisillä, joilla on vakava masennushäiriö (MDD). MDD on maailmanlaajuinen sairaus, joka aiheuttaa merkittävää terveydellistä ja taloudellista taakkaa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että yhdellä annoksella ketamiinia, NMDA-antagonistia, on nopea ja pitkäkestoinen masennusta estävä vaikutus. Dityppioksidia, toista NMDA-antagonistia, käytetään laajalti anestesiassa ja analgesiassa, turvallisempaa antaa ja sillä on vähemmän sivuvaikutuksia kuin ketamiinilla.
Satunnaistettu kontrolloitu ristikkäinen toteutettavuustutkimus osoitti masennusoireiden merkittävää vähenemistä 2 ja 24 tunnin kohdalla yhden tunnin inhaloitavan typpioksiduulihoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Dityppioksidi on edullinen ja kuka tahansa koulutettu lääkäri voi antaa sen turvallisesti. Jos se todetaan tehokkaaksi, sitä voitaisiin käyttää nopean masennuslääkevaikutuksen aikaansaamiseen, kun taas perinteisten masennuslääkkeiden hyödyllä on viivästynyt vaikutus. Toinen mahdollinen sovellus voisi olla äkillisesti itsemurhapotilaat.
Tämä tutkimus mahdollistaa toteutettavuustutkimuksen tulosten vahvistamisen ja laajentamisen sekä optimaalisen annoksen ja hoito-ohjelman tunnistamisen laajemmalle MDD-potilaiden populaatiolle. Osallistujat satunnaistetaan saamaan viikoittain 1 tunnin inhalaatiohoito joko typpioksiduulia tai lumelääkettä (happi-ilmaseos) neljän viikon ajan, ja typpioksiduuliryhmälle jaetaan edelleen satunnaisesti 50 % tai 25 % typpioksiduuliannos. Masennuksen vakavuutta ja hoitovasteisiin liittyviä tuloksia arvioidaan jatkuvasti psykiatrian (MD) psykiatrian (sokkoutettuun satunnaistukseen) viikoittain viikoittain käyttäen validoitua psykiatrista diagnostiikkaa (Hamilton Depression Rating Scale-21 [HDRS-21 tai HAM-D, mielialaprofiili [POMS], tietokoneistettu mukautuva mielenterveystesti [CAT-MH], Sheehan-STS [S-STS], visuaalinen analoginen asteikko [VAS]).
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen (≥ 18 vuotta, molemmat sukupuolet)
- DSM-5-kriteerit MDD:lle ilman psykoosia, määritettynä käyttämällä strukturoitua kliinistä haastattelua [Mini International Neuropsychiatric Interview], MDD, määritelty hoitoa edeltävällä pistemäärällä >16 HDRS-21-asteikolla ja täyttää DSM-5 MDD:lle
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai aiempi kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö.
- Nykyiset pakko-oireiset häiriöt, paniikkihäiriöt tai dokumentoidut Axis II -diagnoosit
- Aktiivinen itsemurhaaiko kliinisen haastattelun arviointityökalun (Sheehan-STS) ja kliinisen tutkimuksen perusteella
- Aktiivinen tai viimeaikainen (
- NMDA-antagonistien (esim. ketamiinin) anto edellisten 3 kuukauden aikana
- Jatkuva ECT-hoito
- Akuutti lääketieteellinen sairaus, joka voi häiritä tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien merkittävä keuhkosairaus
- Raskaus tai imetys
- Dityppioksidin käytön vasta-aiheet (esim. ilmarinta, välikorvan tukos, kohonnut kallonsisäinen paine, krooninen kobalamiinin tai folaatin puutos, ellei sitä hoideta foolihapolla tai B12-vitamiinilla).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoito; Typpioksiduuli 50 % tai 25 %, ryhmä
Neljän viikon välein 60 minuutin mittaiset 25 % tai 50 % typpioksiduuliinhalaatiot, satunnaisesti jaettu.
|
60 minuutin hengitettynä 50 % typpioksiduulia hapessa (FiO2 0,5) tai 25 % typpioksiduulia hapessa (FiO2 0,75), annettuna viikoittain 4 viikon ajan. Anto tapahtuu sellaisen laillistetun lääkärin välittömässä valvonnassa, jolla on kokemusta tutkimuslääkkeen käytöstä ja antamisesta ja joka tuntee käyttöaiheet, vaikutukset, annokset, menetelmät, antotiheyden ja -keston sekä vaarat, vasta-aiheet. ja sivuvaikutukset ja toteutettavat varotoimet (MD tai CRNA); Tutkimuspotilaalla on seurattava pulssioksimetriaa, sykettä, hengitystä, ei-invasiivista verenpainetta ja hiilidioksidia hengityksen lopussa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Valvonta; Happi-ilma-seos, ryhmä
Neljän viikon välein 60 minuutin inhalaatioistunnot hapen ja ilman seosta.
|
Inhaloitavan happi-ilma-seoksen (FiO2 ≈0,3) 60 minuutin istunnot viikoittain 4 viikon ajan. Anto tapahtuu sellaisen laillistetun lääkärin välittömässä valvonnassa, jolla on kokemusta tutkimuslääkkeen käytöstä ja antamisesta ja joka tuntee käyttöaiheet, vaikutukset, annokset, menetelmät, antotiheyden ja -keston sekä vaarat, vasta-aiheet. ja sivuvaikutukset ja toteutettavat varotoimet (MD tai CRNA); Tutkimuspotilaalla on seurattava pulssioksimetriaa, sykettä, hengitystä, ei-invasiivista verenpainetta ja hiilidioksidia hengityksen lopussa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos HDRS-21-pisteissä
Aikaikkuna: Yli 4 viikkoa lähtötilanteesta
|
Seuraa muutoksia Hamilton Depression Rating Scale-21 (HDRS-21) -pisteissä määrittääksesi, onko neljän 60 minuutin hengitetyn typpioksiduulijakson sarjalla lumelääkkeeseen verrattuna (kerran viikossa) merkittävää masennuslääkettä. HDRS-21 on haastattelupohjainen psykiatrinen diagnoosi, jota käytetään masennuksen vakavuuden arvioimiseen. Pisteet lasketaan käyttämällä tämän 21 kohdan kyselylomakkeen 17 ensimmäistä vastausta. Korkeammat pisteet liittyvät vakavampaan masennukseen: 0 - 7 = normaali 8 - 13 = lievä masennus 14 - 18 = kohtalainen masennus 19 - 22 = vaikea masennus > 23 = erittäin vaikea masennus Maksimipistemäärä = 52 |
Yli 4 viikkoa lähtötilanteesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovaste
Aikaikkuna: 24 tuntia (hoidon-1 jälkeen)
|
Hoitovaste (≥ 50 %:n vähennys HDRS-21:ssä) typpioksiduuliin verrattuna lumelääkkeeseen mitataan.
|
24 tuntia (hoidon-1 jälkeen)
|
|
Muutokset 'Profile of Mood States' -pisteissä
Aikaikkuna: Jopa 1 viikko (1 hoidon jälkeen)
|
Päivittäisten mielialan muutosten seuranta käyttämällä Profile of Mood States (POMS) - validoitua "itseraportoivaa" psykologista diagnoosia, joka sisältää 65 tunnetta tai "mielialatilaa" hoidon vasteen mallin määrittämiseksi. Potilaat luokittelevat tämänhetkisen mielialatilansa asteikolla 'ei ollenkaan', 'vähän', 'kohtalainen', 'melko paljon', 'erittäin'. Vastaukset pisteytetään kokonaismielialan häiriön (TMD) laskemiseksi: TMD = (jännitys + masennus + viha + väsymys + sekavuus) - Vigor |
Jopa 1 viikko (1 hoidon jälkeen)
|
|
Hoitovasteen kestävyys
Aikaikkuna: Yli 7 viikkoa (opintoihin osallistumisen kesto).
|
Määritä jatkuva vaste ja remissio tutkimushoitojen (typpihappo vs. lumelääke) jälkeen käyttämällä Hamilton Depression Rating Scale-21 (HDRS-21) -pistettä. HDRS-21 on haastattelupohjainen psykiatrinen diagnoosi, jota käytetään masennuksen vakavuuden arvioimiseen. Pisteet lasketaan käyttämällä tämän 21 kohdan kyselylomakkeen 17 ensimmäistä vastausta. Korkeammat pisteet liittyvät vakavampaan masennukseen: 0 - 7 = normaali 8 - 13 = lievä masennus 14 - 18 = kohtalainen masennus 19 - 22 = vaikea masennus > 23 = erittäin vaikea masennus Maksimipistemäärä = 52 |
Yli 7 viikkoa (opintoihin osallistumisen kesto).
|
|
Hoidon annosvasteen vertailu
Aikaikkuna: Yli 7 viikkoa (opintoihin osallistumisen kesto)
|
Vertaa 25 % ja 50 % typpioksiduuliannosvastetta selvittääksesi, onko pitoisuus suhteessa lopputulokseen. Määritetty hoito-annos (ryhmä) vuorovaikutustermillä logistisessa regressiomallissa tilastollisen merkitsevyyden arvioimiseksi. |
Yli 7 viikkoa (opintoihin osallistumisen kesto)
|
|
Hoitosyklin noudattaminen
Aikaikkuna: Yli 4 viikkoa (viikottaiset hoitokerrat)
|
Arvioi yhteensopivuus täydellisten 4-syklisten typpioksiduuliinhalaatiohoitojen suhteen lumelääkkeeseen verrattuna. Määräytyy kyvyn, kyvyttömyyden tai kieltäytymisen perusteella saada kaikki neljä satunnaistettujen inhalaatiohoitojen hoitoa (typpioksiduuli vs. lumelääke). |
Yli 4 viikkoa (viikottaiset hoitokerrat)
|
|
Muutokset tietokoneistettuun adaptiiviseen testaukseen – mielenterveyden (CAT-MH) masennuspisteet
Aikaikkuna: Yli 7 viikkoa (tutkimukseen osallistumisen kesto) lähtötasosta
|
Tämä CAT-MH on validoitu itseraportoiva diagnostiikka, joka valitsee adaptiivisesti pienen optimaalisen joukon kohteita suuresta noin 1 500 kohteen joukosta, jotka on kohdistettu yksilöiden nykyiseen tai historialliseen vakavuustasoon ja "masennusten" todennäköisyyteen. Luodut pisteet sisältävät vakavuuden ja todennäköisyyden prosenttipisteen: - masennus = (%) normaali, lievä, kohtalainen, vaikea |
Yli 7 viikkoa (tutkimukseen osallistumisen kesto) lähtötasosta
|
|
Muutokset tietokoneistettuun adaptiiviseen testaukseen – mielenterveyden (CAT-MH) ahdistuspisteet
Aikaikkuna: Yli 7 viikkoa (tutkimukseen osallistumisen kesto) lähtötasosta
|
Tämä CAT-MH on validoitu itseraportoiva diagnostiikka, joka valitsee adaptiivisesti pienen optimaalisen kohteiden joukon suuresta noin 1 500 kohteen joukosta, jotka on kohdistettu yksilöiden nykyiseen tai historialliseen vakavuustasoon ja "ahdistuneisuuden" todennäköisyyteen. Luodut pisteet sisältävät vakavuuden ja todennäköisyyden prosenttipisteen: - ahdistuneisuus = (%) normaali, lievä, kohtalainen, vaikea |
Yli 7 viikkoa (tutkimukseen osallistumisen kesto) lähtötasosta
|
|
Muutokset tietokoneistettuun adaptiiviseen testaukseen – mielenterveyden (CAT-MH) itsemurhapisteet
Aikaikkuna: Yli 7 viikkoa (tutkimukseen osallistumisen kesto) lähtötasosta
|
Tämä CAT-MH on validoitu itseraportoiva diagnostiikka, joka valitsee adaptiivisesti pienen optimaalisen kohteiden joukon suuresta noin 1 500 kohteen joukosta, jotka on kohdistettu yksilöiden nykyiseen tai historialliseen vakavuustasoon ja "itsemurhan" todennäköisyyteen. Luodut pisteet sisältävät vakavuuden ja todennäköisyyden prosenttipisteen: - itsemurha = (%) pieni, keskitaso, korkea |
Yli 7 viikkoa (tutkimukseen osallistumisen kesto) lähtötasosta
|
|
Itsemurha-ajatusten seuranta
Aikaikkuna: Yli 7 viikkoa (tutkimukseen osallistumisen kesto) lähtötasosta
|
Itsemurha-ajatuksia seurataan käyttämällä Sheehan Suicidality Tracking Scalea (S-STS), validoitua itseraportointidiagnostiikkatyökalua, joka on suunniteltu arvioimaan ja seuraamaan itsemurhaa. Standardi S-STS koostuu 14 ydinkysymyksestä, jotka liittyvät itsemurhailmiöihin ja on suunniteltu käytettäväksi kliinisissä tutkimuksissa ja kliinisissä ympäristöissä. Pisteet lasketaan yhteen yksittäisten vastausten perusteella 'ei ollenkaan = 0', 'vähän = 1', 'kohtalaisesti = 2', 'erittäin = 3', 'erittäin = 4', jolloin saadaan yhteenlaskettu pistemäärä (kokonaispisteet ). Koulutettu psykiatrian (MD) arvioija seuraa kaikkia tuloksia reaaliajassa. |
Yli 7 viikkoa (tutkimukseen osallistumisen kesto) lähtötasosta
|
|
Visual Analog Scale (VAS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (ennen hoitoa-1)
|
VAS on yksiulotteinen kivun voimakkuuden mitta, jota käytetään psykologian alalla "hyvinvoinnin" mittaamiseen. Potilaat merkitsevät viivalle pisteen, jonka he tuntevat edustavan heidän käsitystään heidän nykyisestä tilastaan, ja pistemäärä määritetään millimetreinä viivan vasemmasta reunasta potilaan merkitsemään pisteeseen. Pisteiden vaihteluväli 0-100 mm ja edustaa: ei kipua (0-4 mm), lievää kipua (5-44 mm), kohtalaista kipua (45-74 mm) ja voimakasta kipua (75-100 mm). |
Lähtötilanteessa (ennen hoitoa-1)
|
|
Hoidon remissio
Aikaikkuna: 24 tuntia (hoidon-1 jälkeen)
|
Hoidon remissio (HDRS-21 ≤7 pistettä) typpioksiduuliin verrattuna lumelääkkeeseen mitataan.
|
24 tuntia (hoidon-1 jälkeen)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Yli 7 viikkoa (opintoihin osallistumisen kesto).
|
Psykiatriset haittavaikutukset, kuten uudet itsemurha-ajatukset ja psykoottiset oireet; AE, kuten pahoinvointi ja oksentelu; tai mikä tahansa muu AE, joka on määritetty todennäköisesti, mahdollisesti tai ei liity tutkimustoimeen. Tutkimuspotilaiden turvallisuutta valvovat tehohoidon anestesiasta ja psykiatriasta kokemusta omaavat tutkijat (MD) sekä kokenut kliininen tutkimusryhmä, joka vastaa tapahtumien seurannasta ja raportoinnista. |
Yli 7 viikkoa (opintoihin osallistumisen kesto).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Myles, MD, The Alfred Hospital, Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine
- Päätutkija: Peter Nagele, MD, MSc, University of Chicago, Department of Anesthesia and Critical Care
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Levkovitz Y, Isserles M, Padberg F, Lisanby SH, Bystritsky A, Xia G, Tendler A, Daskalakis ZJ, Winston JL, Dannon P, Hafez HM, Reti IM, Morales OG, Schlaepfer TE, Hollander E, Berman JA, Husain MM, Sofer U, Stein A, Adler S, Deutsch L, Deutsch F, Roth Y, George MS, Zangen A. Efficacy and safety of deep transcranial magnetic stimulation for major depression: a prospective multicenter randomized controlled trial. World Psychiatry. 2015 Feb;14(1):64-73. doi: 10.1002/wps.20199.
- Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.
- Sanders RD, Weimann J, Maze M. Biologic effects of nitrous oxide: a mechanistic and toxicologic review. Anesthesiology. 2008 Oct;109(4):707-22. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181870a17.
- Nagele P, Duma A, Kopec M, Gebara MA, Parsoei A, Walker M, Janski A, Panagopoulos VN, Cristancho P, Miller JP, Zorumski CF, Conway CR. Nitrous Oxide for Treatment-Resistant Major Depression: A Proof-of-Concept Trial. Biol Psychiatry. 2015 Jul 1;78(1):10-18. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.11.016. Epub 2014 Dec 9.
- Conway CR, George MS, Sackeim HA. Toward an Evidence-Based, Operational Definition of Treatment-Resistant Depression: When Enough Is Enough. JAMA Psychiatry. 2017 Jan 1;74(1):9-10. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.2586. No abstract available.
- McIntyre RS, Filteau MJ, Martin L, Patry S, Carvalho A, Cha DS, Barakat M, Miguelez M. Treatment-resistant depression: definitions, review of the evidence, and algorithmic approach. J Affect Disord. 2014 Mar;156:1-7. doi: 10.1016/j.jad.2013.10.043. Epub 2013 Nov 15.
- Schlaepfer TE, Agren H, Monteleone P, Gasto C, Pitchot W, Rouillon F, Nutt DJ, Kasper S. The hidden third: improving outcome in treatment-resistant depression. J Psychopharmacol. 2012 May;26(5):587-602. doi: 10.1177/0269881111431748. Epub 2012 Jan 11.
- Sackeim HA. The definition and meaning of treatment-resistant depression. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 16:10-7.
- Kim YK, Na KS. Role of glutamate receptors and glial cells in the pathophysiology of treatment-resistant depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 Oct 3;70:117-26. doi: 10.1016/j.pnpbp.2016.03.009. Epub 2016 Apr 1.
- Lener MS, Niciu MJ, Ballard ED, Park M, Park LT, Nugent AC, Zarate CA Jr. Glutamate and Gamma-Aminobutyric Acid Systems in the Pathophysiology of Major Depression and Antidepressant Response to Ketamine. Biol Psychiatry. 2017 May 15;81(10):886-897. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.05.005. Epub 2016 May 12.
- Palucha-Poniewiera A, Pilc A. Glutamate-Based Drug Discovery for Novel Antidepressants. Expert Opin Drug Discov. 2016 Sep;11(9):873-83. doi: 10.1080/17460441.2016.1213234. Epub 2016 Aug 2.
- Gerhard DM, Wohleb ES, Duman RS. Emerging treatment mechanisms for depression: focus on glutamate and synaptic plasticity. Drug Discov Today. 2016 Mar;21(3):454-64. doi: 10.1016/j.drudis.2016.01.016. Epub 2016 Feb 6.
- Autry AE, Adachi M, Nosyreva E, Na ES, Los MF, Cheng PF, Kavalali ET, Monteggia LM. NMDA receptor blockade at rest triggers rapid behavioural antidepressant responses. Nature. 2011 Jun 15;475(7354):91-5. doi: 10.1038/nature10130.
- McCloud TL, Caddy C, Jochim J, Rendell JM, Diamond PR, Shuttleworth C, Brett D, Amit BH, McShane R, Hamadi L, Hawton K, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in bipolar disorder in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 29;(9):CD011611. doi: 10.1002/14651858.CD011611.pub2.
- Katalinic N, Lai R, Somogyi A, Mitchell PB, Glue P, Loo CK. Ketamine as a new treatment for depression: a review of its efficacy and adverse effects. Aust N Z J Psychiatry. 2013 Aug;47(8):710-27. doi: 10.1177/0004867413486842. Epub 2013 May 9.
- Hu YD, Xiang YT, Fang JX, Zu S, Sha S, Shi H, Ungvari GS, Correll CU, Chiu HF, Xue Y, Tian TF, Wu AS, Ma X, Wang G. Single i.v. ketamine augmentation of newly initiated escitalopram for major depression: results from a randomized, placebo-controlled 4-week study. Psychol Med. 2016 Feb;46(3):623-35. doi: 10.1017/S0033291715002159. Epub 2015 Oct 19.
- Kavalali ET, Monteggia LM. How does ketamine elicit a rapid antidepressant response? Curr Opin Pharmacol. 2015 Feb;20:35-9. doi: 10.1016/j.coph.2014.11.005. Epub 2014 Nov 25.
- Caddy C, Giaroli G, White TP, Shergill SS, Tracy DK. Ketamine as the prototype glutamatergic antidepressant: pharmacodynamic actions, and a systematic review and meta-analysis of efficacy. Ther Adv Psychopharmacol. 2014 Apr;4(2):75-99. doi: 10.1177/2045125313507739.
- Lenze EJ, Farber NB, Kharasch E, Schweiger J, Yingling M, Olney J, Newcomer JW. Ninety-six hour ketamine infusion with co-administered clonidine for treatment-resistant depression: A pilot randomised controlled trial. World J Biol Psychiatry. 2016 Apr;17(3):230-8. doi: 10.3109/15622975.2016.1142607. Epub 2016 Feb 26.
- Morgan CJ, Curran HV. Acute and chronic effects of ketamine upon human memory: a review. Psychopharmacology (Berl). 2006 Nov;188(4):408-24. doi: 10.1007/s00213-006-0572-3. Epub 2006 Sep 28.
- Morgan CJ, Curran HV; Independent Scientific Committee on Drugs. Ketamine use: a review. Addiction. 2012 Jan;107(1):27-38. doi: 10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x. Epub 2011 Jul 22.
- Nagele P, Metz LB, Crowder CM. Nitrous oxide (N(2)O) requires the N-methyl-D-aspartate receptor for its action in Caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 8;101(23):8791-6. doi: 10.1073/pnas.0402825101. Epub 2004 May 24.
- Zorumski CF, Nagele P, Mennerick S, Conway CR. Treatment-Resistant Major Depression: Rationale for NMDA Receptors as Targets and Nitrous Oxide as Therapy. Front Psychiatry. 2015 Dec 9;6:172. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00172. eCollection 2015.
- Certosimo F, Walton M, Hartzell D, Farris J. Clinical evaluation of the efficacy of three nitrous oxide scavenging units during dental treatment. Gen Dent. 2002 Sep-Oct;50(5):430-5.
- Myles PS, Leslie K, Chan MT, Forbes A, Peyton PJ, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Devereaux PJ, Silbert B, Schricker T, Wallace S; ANZCA Trials Group for the ENIGMA-II investigators. The safety of addition of nitrous oxide to general anaesthesia in at-risk patients having major non-cardiac surgery (ENIGMA-II): a randomised, single-blind trial. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1446-54. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60893-X.
- Myles PS, Leslie K, Chan MT, Forbes A, Paech MJ, Peyton P, Silbert BS, Pascoe E; ENIGMA Trial Group. Avoidance of nitrous oxide for patients undergoing major surgery: a randomized controlled trial. Anesthesiology. 2007 Aug;107(2):221-31. doi: 10.1097/01.anes.0000270723.30772.da.
- Nagele P, Brown F, Francis A, Scott MG, Gage BF, Miller JP; VINO Study Team. Influence of nitrous oxide anesthesia, B-vitamins, and MTHFR gene polymorphisms on perioperative cardiac events: the vitamins in nitrous oxide (VINO) randomized trial. Anesthesiology. 2013 Jul;119(1):19-28. doi: 10.1097/ALN.0b013e31829761e3.
- Snaith RP. Present use of the Hamilton Depression Rating Scale: observation on method of assessment in research of depressive disorders. Br J Psychiatry. 1996 May;168(5):594-7. doi: 10.1192/bjp.168.5.594.
- Kyle PR, Lemming OM, Timmerby N, Sondergaard S, Andreasson K, Bech P. The Validity of the Different Versions of the Hamilton Depression Scale in Separating Remission Rates of Placebo and Antidepressants in Clinical Trials of Major Depression. J Clin Psychopharmacol. 2016 Oct;36(5):453-6. doi: 10.1097/JCP.0000000000000557.
- Furukawa TA, Akechi T, Azuma H, Okuyama T, Higuchi T. Evidence-based guidelines for interpretation of the Hamilton Rating Scale for Depression. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):531-4. doi: 10.1097/JCP.0b013e31814f30b1. No abstract available.
- Ueno F, Nakajima S, Suzuki T, Abe T, Sato Y, Mimura M, Uchida H. Whether to increase or maintain dosage of mirtazapine in early nonimprovers with depression. J Clin Psychiatry. 2015 Apr;76(4):434-9. doi: 10.4088/JCP.14m09201.
- Leucht S, Fennema H, Engel R, Kaspers-Janssen M, Lepping P, Szegedi A. What does the HAMD mean? J Affect Disord. 2013 Jun;148(2-3):243-8. doi: 10.1016/j.jad.2012.12.001. Epub 2013 Jan 26.
- Gibbons RD, Kupfer D, Frank E, Moore T, Beiser DG, Boudreaux ED. Development of a Computerized Adaptive Test Suicide Scale-The CAT-SS. J Clin Psychiatry. 2017 Nov/Dec;78(9):1376-1382. doi: 10.4088/JCP.16m10922.
- Djulbegovic B, Hozo I, Ioannidis JP. Improving the drug development process: more not less randomized trials. JAMA. 2014 Jan 22-29;311(4):355-6. doi: 10.1001/jama.2013.283742. No abstract available.
- Gibbons RD, Weiss DJ, Pilkonis PA, Frank E, Moore T, Kim JB, Kupfer DJ. Development of a computerized adaptive test for depression. Arch Gen Psychiatry. 2012 Nov;69(11):1104-12. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2012.14.
- Iadarola ND, Niciu MJ, Richards EM, Vande Voort JL, Ballard ED, Lundin NB, Nugent AC, Machado-Vieira R, Zarate CA Jr. Ketamine and other N-methyl-D-aspartate receptor antagonists in the treatment of depression: a perspective review. Ther Adv Chronic Dis. 2015 May;6(3):97-114. doi: 10.1177/2040622315579059.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Käyttäytymisoireet
- Mielialahäiriöt
- Masennushäiriö
- Käyttäytyminen
- Masennus
- Masennus, majuri
- Masennushäiriö, hoitokestävä
- Vasodilataattorit
- Verenkierto- ja hengitysfysiologiset ilmiöt
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Typpiyhdisteet
- Oksidit
- Happiyhdisteet
- Hengitysmekaniikka
- Hengitys
- Hengitysfysiologiset ilmiöt
- Kaasut
- Typpioksidit
- Sydän-
- Typpioksiduuli
- Inhalaatio
- Endoteeliriippuvaiset rentouttavat tekijät
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB18-1856
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .