Efectos antidepresivos del óxido nitroso
Evaluación de los efectos antidepresivos del óxido nitroso en personas con trastorno depresivo mayor
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores están realizando un ensayo controlado aleatorio para evaluar los efectos antidepresivos del óxido nitroso en personas con trastorno depresivo mayor (MDD). MDD es una condición médica global que causa una carga económica y de salud significativa. Estudios recientes han demostrado que una dosis única de ketamina, un antagonista de NMDA, tiene un efecto antidepresivo rápido y duradero. El óxido nitroso, otro antagonista de NMDA, se usa ampliamente para anestesia y analgesia, es más seguro de administrar y tiene menos efectos secundarios que la ketamina.
Un estudio de factibilidad cruzado controlado aleatorio mostró una reducción significativa en los síntomas depresivos a las 2 y 24 horas después de una sola sesión de tratamiento de 1 hora de óxido nitroso inhalado en comparación con el placebo. El óxido nitroso es económico y puede ser administrado de manera segura por cualquier médico capacitado. Si resulta eficaz, podría utilizarse para proporcionar un efecto antidepresivo rápido, mientras que el beneficio de los antidepresivos tradicionales tiene su efecto retardado. Otra aplicación potencial podría ser en pacientes con tendencias suicidas agudas.
Este ensayo permitirá la confirmación y extensión de los hallazgos del estudio de factibilidad, e identificará la dosis y el régimen óptimos en una población más amplia de personas con TDM. Los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir una sesión de inhalación semanal de 1 hora de óxido nitroso o placebo (mezcla de aire y oxígeno) durante 4 semanas, y el grupo nitroso será asignado aleatoriamente a una dosis de 50 % o 25 % de óxido nitroso. La gravedad de la depresión y los resultados relacionados con las respuestas al tratamiento serán evaluados continuamente por un evaluador de psiquiatría (MD) 'cegado a la aleatorización' a intervalos semanales durante la participación del paciente en el estudio, utilizando diagnósticos psiquiátricos validados (Escala de calificación de depresión de Hamilton-21 [HDRS-21 o HAM-D]; Perfil de Estados de Ánimo [POMS]; Test Adaptativo Computarizado-Salud Mental [CAT-MH]; Sheehan-STS [S-STS]; Escala Analógica Visual [VAS]).
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto (≥18 años, ambos sexos)
- Criterios del DSM-5 para MDD sin psicosis, determinados mediante una entrevista clínica estructurada [Mini International Neuropsychiatric Interview], MDD, definida por una puntuación previa al tratamiento >16 en la escala HDRS-21 y que cumple con el DSM-5 para MDD
Criterio de exclusión:
- Antecedentes actuales o pasados de trastorno bipolar, esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo.
- Trastorno obsesivo-compulsivo actual, trastorno de pánico o diagnósticos documentados del Eje II
- Intención suicida activa, según lo determinado por la herramienta de evaluación de la entrevista clínica (Sheehan-STS) y el examen clínico
- Activo o reciente (
- Administración de antagonistas de NMDA (p. ej., ketamina) en los 3 meses anteriores
- Tratamiento continuo con TEC
- Presencia de una enfermedad médica aguda que podría interferir con la participación en el estudio, incluida una enfermedad pulmonar significativa
- Embarazo o lactancia
- Cualquier contraindicación para el uso de óxido nitroso (p. ej., neumotórax, oclusión del oído medio, presión intracraneal elevada, deficiencia crónica de cobalamina o folato, a menos que se trate con ácido fólico o vitamina B12).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Tratamiento; Óxido nitroso 50% o 25%, grupo
Sesiones de inhalación de 60 minutos cada cuatro semanas de óxido nitroso al 25 % o al 50 %, asignadas al azar.
|
Sesiones de 60 minutos de óxido nitroso inhalado al 50% en oxígeno (FiO2 0,5) u óxido nitroso al 25% en oxígeno (FiO2 0,75), administrado semanalmente durante 4 semanas. La administración estará bajo la supervisión directa de un médico autorizado que tenga experiencia en el uso y la administración del fármaco del estudio y que esté familiarizado con las indicaciones, los efectos, las dosis, los métodos, la frecuencia y la duración de la administración, y con los peligros, contraindicaciones , y efectos secundarios y las precauciones a tomar (MD, o CRNA); con monitorización del paciente de estudio de oximetría de pulso, frecuencia cardíaca, respiratoria, presión arterial no invasiva y dióxido de carbono al final de la espiración.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Control; Mezcla de oxígeno y aire, grupo
Sesiones de inhalación de 60 minutos cada cuatro semanas de una mezcla de oxígeno y aire.
|
Sesiones de 60 minutos de mezcla aire-oxígeno inhalado (FiO2 ≈0,3) a administrar semanalmente durante 4 semanas. La administración estará bajo la supervisión directa de un médico autorizado que tenga experiencia en el uso y la administración del fármaco del estudio y que esté familiarizado con las indicaciones, los efectos, las dosis, los métodos, la frecuencia y la duración de la administración, y con los peligros, contraindicaciones , y efectos secundarios y las precauciones a tomar (MD, o CRNA); con monitorización del paciente de estudio de oximetría de pulso, frecuencia cardíaca, respiratoria, presión arterial no invasiva y dióxido de carbono al final de la espiración. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la puntuación HDRS-21
Periodo de tiempo: Más de 4 semanas desde el inicio
|
Controle los cambios en las puntuaciones de la escala de calificación de depresión de Hamilton-21 (HDRS-21) para determinar si una serie de cuatro sesiones de 60 minutos de óxido nitroso inhalado versus placebo (una vez por semana) tiene una actividad antidepresiva significativa. El HDRS-21 es un diagnóstico psiquiátrico basado en entrevistas que se utiliza para evaluar la gravedad de la depresión. Las puntuaciones se calculan utilizando las primeras 17 respuestas de este cuestionario de 21 ítems. Las puntuaciones más altas se asocian con una depresión más severa: 0 - 7 = Normal 8 - 13 = Depresión leve 14-18 = Depresión moderada 19 - 22 = Depresión severa > 23 = Depresión muy severa Puntuación máxima = 52 |
Más de 4 semanas desde el inicio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: A las 24 horas (después del tratamiento-1)
|
Se medirá la respuesta al tratamiento (≥50 % de reducción en HDRS-21) al óxido nitroso frente al placebo.
|
A las 24 horas (después del tratamiento-1)
|
|
Cambios en las puntuaciones del 'Perfil de los estados de ánimo'
Periodo de tiempo: Hasta 1 semana (después del tratamiento-1)
|
Supervisar los cambios de humor diarios utilizando el Perfil de estados de ánimo (POMS), un diagnóstico psicológico de "autoinforme" validado que contiene 65 emociones o "estados de ánimo" para determinar el patrón de respuesta al tratamiento. Los pacientes clasifican sus estados de ánimo actuales utilizando una escala de "nada", "un poco", "moderadamente", "bastante", "extremadamente". Las respuestas se puntúan para calcular el Trastorno total del estado de ánimo (TMD): TMD = (tensión + depresión + ira + fatiga + confusión) - Vigor |
Hasta 1 semana (después del tratamiento-1)
|
|
Sostenibilidad de la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio).
|
Determine la respuesta sostenida y la remisión después de los tratamientos del estudio (nitroso frente a placebo) utilizando la puntuación de la escala de calificación de depresión de Hamilton-21 (HDRS-21). El HDRS-21 es un diagnóstico psiquiátrico basado en entrevistas que se utiliza para evaluar la gravedad de la depresión. Las puntuaciones se calculan utilizando las primeras 17 respuestas de este cuestionario de 21 ítems. Las puntuaciones más altas se asocian con una depresión más severa: 0 - 7 = Normal 8 - 13 = Depresión leve 14-18 = Depresión moderada 19 - 22 = Depresión severa > 23 = Depresión muy severa Puntuación máxima = 52 |
Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio).
|
|
Comparación de respuesta a dosis de tratamiento
Periodo de tiempo: Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio)
|
Compare la respuesta a la dosis de óxido nitroso al 25 % frente al 50 % para establecer si la concentración está relacionada con el resultado. Determinado con el término de interacción tratamiento por dosis (grupo) en un modelo de regresión logística para evaluar la significación estadística. |
Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio)
|
|
Cumplimiento del ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: Más de 4 semanas (sesiones de tratamiento semanales)
|
Evaluar el cumplimiento para completar los tratamientos de inhalación de 4 ciclos de óxido nitroso frente a placebo. Determinado por la capacidad, la incapacidad o la negativa a recibir los 4 tratamientos de las sesiones de inhalación aleatorias (óxido nitroso frente a placebo). |
Más de 4 semanas (sesiones de tratamiento semanales)
|
|
Cambios en las puntuaciones de 'depresión' de las pruebas adaptativas informatizadas - Salud mental (CAT-MH)
Periodo de tiempo: Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio) desde el inicio
|
Este CAT-MH es un diagnóstico de autoinforme validado que selecciona de manera adaptativa un pequeño conjunto óptimo de elementos de un gran banco de aproximadamente 1500 elementos, dirigido al nivel actual o histórico de gravedad y probabilidad de "depresión" de las personas. Las puntuaciones generadas incluyen la gravedad y el percentil de probabilidad: - depresión = (%) normal, leve, moderada, severa |
Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio) desde el inicio
|
|
Cambios en las puntuaciones de 'ansiedad' de las pruebas adaptativas informatizadas - Salud mental (CAT-MH)
Periodo de tiempo: Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio) desde el inicio
|
Este CAT-MH es un diagnóstico de autoinforme validado que selecciona de manera adaptativa un pequeño conjunto óptimo de elementos de un gran banco de aproximadamente 1500 elementos, dirigido al nivel actual o histórico de gravedad y probabilidad de "ansiedad" de las personas. Las puntuaciones generadas incluyen la gravedad y el percentil de probabilidad: - ansiedad = (%) normal, leve, moderada, severa |
Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio) desde el inicio
|
|
Cambios en las puntuaciones de 'suicidio' de las pruebas adaptativas informatizadas - Salud mental (CAT-MH)
Periodo de tiempo: Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio) desde el inicio
|
Este CAT-MH es un diagnóstico de autoinforme validado que selecciona de forma adaptativa un pequeño conjunto óptimo de elementos de un gran banco de aproximadamente 1500 elementos, dirigido al nivel actual o histórico de gravedad y probabilidad de "suicidio" de las personas. Las puntuaciones generadas incluyen la gravedad y el percentil de probabilidad: - suicidio = (%) bajo, intermedio, alto |
Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio) desde el inicio
|
|
Seguimiento de la ideación suicida
Periodo de tiempo: Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio) desde el inicio
|
La ideación suicida se rastreará utilizando la Escala de seguimiento de suicidio de Sheehan (S-STS), una herramienta de diagnóstico de autoinforme validada diseñada para evaluar y monitorear el suicidio. El S-STS estándar consta de 14 preguntas básicas relacionadas con los fenómenos de suicidio y está diseñado para su uso en estudios de investigación clínica y en entornos clínicos. Las puntuaciones se suman en función de las respuestas individuales 'nada en absoluto = 0', 'un poco = 1', 'moderadamente = 2', 'mucho = 3', 'extremadamente = 4', para generar una puntuación total (puntuación total ), puntajes de factores individuales para ideación suicida, intención suicida, planificación suicida, comportamiento suicida y autolesiones no suicidas. Todos los resultados son monitoreados en tiempo real por un evaluador de psiquiatría (MD) capacitado. |
Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio) desde el inicio
|
|
Escala analógica visual (EVA)
Periodo de tiempo: Al inicio (antes del tratamiento-1)
|
La EVA es una medida unidimensional de la intensidad del dolor y se utiliza en el campo de la psicología para medir el "bienestar". Los pacientes marcan en una línea el punto que sienten que representa su percepción de su estado actual, y la puntuación se determina midiendo en milímetros desde el extremo izquierdo de la línea hasta el punto que marca el paciente. El rango de puntuación de 0 a 100 mm y representa: sin dolor (0 a 4 mm), dolor leve (5 a 44 mm), dolor moderado (45 a 74 mm) y dolor intenso (75 a 100 mm). |
Al inicio (antes del tratamiento-1)
|
|
Remisión del tratamiento
Periodo de tiempo: A las 24 horas (después del tratamiento-1)
|
Se medirá la remisión del tratamiento (HDRS-21 ≤7 puntos) al óxido nitroso frente al placebo.
|
A las 24 horas (después del tratamiento-1)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio).
|
EA psiquiátricos, como nuevas ideas suicidas y síntomas psicóticos; AA como náuseas y vómitos; o cualquier otro EA determinado como probable, posible o no relacionado con la intervención del estudio. La seguridad del paciente del estudio es monitoreada por los investigadores (MD) con experiencia en anestesia de cuidados intensivos y psiquiatría, así como por un equipo de investigación clínica experimentado responsable de monitorear e informar los eventos. |
Más de 7 semanas (duración de la participación en el estudio).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Myles, MD, The Alfred Hospital, Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine
- Investigador principal: Peter Nagele, MD, MSc, University of Chicago, Department of Anesthesia and Critical Care
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Levkovitz Y, Isserles M, Padberg F, Lisanby SH, Bystritsky A, Xia G, Tendler A, Daskalakis ZJ, Winston JL, Dannon P, Hafez HM, Reti IM, Morales OG, Schlaepfer TE, Hollander E, Berman JA, Husain MM, Sofer U, Stein A, Adler S, Deutsch L, Deutsch F, Roth Y, George MS, Zangen A. Efficacy and safety of deep transcranial magnetic stimulation for major depression: a prospective multicenter randomized controlled trial. World Psychiatry. 2015 Feb;14(1):64-73. doi: 10.1002/wps.20199.
- Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.
- Sanders RD, Weimann J, Maze M. Biologic effects of nitrous oxide: a mechanistic and toxicologic review. Anesthesiology. 2008 Oct;109(4):707-22. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181870a17.
- Nagele P, Duma A, Kopec M, Gebara MA, Parsoei A, Walker M, Janski A, Panagopoulos VN, Cristancho P, Miller JP, Zorumski CF, Conway CR. Nitrous Oxide for Treatment-Resistant Major Depression: A Proof-of-Concept Trial. Biol Psychiatry. 2015 Jul 1;78(1):10-18. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.11.016. Epub 2014 Dec 9.
- Conway CR, George MS, Sackeim HA. Toward an Evidence-Based, Operational Definition of Treatment-Resistant Depression: When Enough Is Enough. JAMA Psychiatry. 2017 Jan 1;74(1):9-10. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.2586. No abstract available.
- McIntyre RS, Filteau MJ, Martin L, Patry S, Carvalho A, Cha DS, Barakat M, Miguelez M. Treatment-resistant depression: definitions, review of the evidence, and algorithmic approach. J Affect Disord. 2014 Mar;156:1-7. doi: 10.1016/j.jad.2013.10.043. Epub 2013 Nov 15.
- Schlaepfer TE, Agren H, Monteleone P, Gasto C, Pitchot W, Rouillon F, Nutt DJ, Kasper S. The hidden third: improving outcome in treatment-resistant depression. J Psychopharmacol. 2012 May;26(5):587-602. doi: 10.1177/0269881111431748. Epub 2012 Jan 11.
- Sackeim HA. The definition and meaning of treatment-resistant depression. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 16:10-7.
- Kim YK, Na KS. Role of glutamate receptors and glial cells in the pathophysiology of treatment-resistant depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 Oct 3;70:117-26. doi: 10.1016/j.pnpbp.2016.03.009. Epub 2016 Apr 1.
- Lener MS, Niciu MJ, Ballard ED, Park M, Park LT, Nugent AC, Zarate CA Jr. Glutamate and Gamma-Aminobutyric Acid Systems in the Pathophysiology of Major Depression and Antidepressant Response to Ketamine. Biol Psychiatry. 2017 May 15;81(10):886-897. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.05.005. Epub 2016 May 12.
- Palucha-Poniewiera A, Pilc A. Glutamate-Based Drug Discovery for Novel Antidepressants. Expert Opin Drug Discov. 2016 Sep;11(9):873-83. doi: 10.1080/17460441.2016.1213234. Epub 2016 Aug 2.
- Gerhard DM, Wohleb ES, Duman RS. Emerging treatment mechanisms for depression: focus on glutamate and synaptic plasticity. Drug Discov Today. 2016 Mar;21(3):454-64. doi: 10.1016/j.drudis.2016.01.016. Epub 2016 Feb 6.
- Autry AE, Adachi M, Nosyreva E, Na ES, Los MF, Cheng PF, Kavalali ET, Monteggia LM. NMDA receptor blockade at rest triggers rapid behavioural antidepressant responses. Nature. 2011 Jun 15;475(7354):91-5. doi: 10.1038/nature10130.
- McCloud TL, Caddy C, Jochim J, Rendell JM, Diamond PR, Shuttleworth C, Brett D, Amit BH, McShane R, Hamadi L, Hawton K, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in bipolar disorder in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 29;(9):CD011611. doi: 10.1002/14651858.CD011611.pub2.
- Katalinic N, Lai R, Somogyi A, Mitchell PB, Glue P, Loo CK. Ketamine as a new treatment for depression: a review of its efficacy and adverse effects. Aust N Z J Psychiatry. 2013 Aug;47(8):710-27. doi: 10.1177/0004867413486842. Epub 2013 May 9.
- Hu YD, Xiang YT, Fang JX, Zu S, Sha S, Shi H, Ungvari GS, Correll CU, Chiu HF, Xue Y, Tian TF, Wu AS, Ma X, Wang G. Single i.v. ketamine augmentation of newly initiated escitalopram for major depression: results from a randomized, placebo-controlled 4-week study. Psychol Med. 2016 Feb;46(3):623-35. doi: 10.1017/S0033291715002159. Epub 2015 Oct 19.
- Kavalali ET, Monteggia LM. How does ketamine elicit a rapid antidepressant response? Curr Opin Pharmacol. 2015 Feb;20:35-9. doi: 10.1016/j.coph.2014.11.005. Epub 2014 Nov 25.
- Caddy C, Giaroli G, White TP, Shergill SS, Tracy DK. Ketamine as the prototype glutamatergic antidepressant: pharmacodynamic actions, and a systematic review and meta-analysis of efficacy. Ther Adv Psychopharmacol. 2014 Apr;4(2):75-99. doi: 10.1177/2045125313507739.
- Lenze EJ, Farber NB, Kharasch E, Schweiger J, Yingling M, Olney J, Newcomer JW. Ninety-six hour ketamine infusion with co-administered clonidine for treatment-resistant depression: A pilot randomised controlled trial. World J Biol Psychiatry. 2016 Apr;17(3):230-8. doi: 10.3109/15622975.2016.1142607. Epub 2016 Feb 26.
- Morgan CJ, Curran HV. Acute and chronic effects of ketamine upon human memory: a review. Psychopharmacology (Berl). 2006 Nov;188(4):408-24. doi: 10.1007/s00213-006-0572-3. Epub 2006 Sep 28.
- Morgan CJ, Curran HV; Independent Scientific Committee on Drugs. Ketamine use: a review. Addiction. 2012 Jan;107(1):27-38. doi: 10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x. Epub 2011 Jul 22.
- Nagele P, Metz LB, Crowder CM. Nitrous oxide (N(2)O) requires the N-methyl-D-aspartate receptor for its action in Caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 8;101(23):8791-6. doi: 10.1073/pnas.0402825101. Epub 2004 May 24.
- Zorumski CF, Nagele P, Mennerick S, Conway CR. Treatment-Resistant Major Depression: Rationale for NMDA Receptors as Targets and Nitrous Oxide as Therapy. Front Psychiatry. 2015 Dec 9;6:172. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00172. eCollection 2015.
- Certosimo F, Walton M, Hartzell D, Farris J. Clinical evaluation of the efficacy of three nitrous oxide scavenging units during dental treatment. Gen Dent. 2002 Sep-Oct;50(5):430-5.
- Myles PS, Leslie K, Chan MT, Forbes A, Peyton PJ, Paech MJ, Beattie WS, Sessler DI, Devereaux PJ, Silbert B, Schricker T, Wallace S; ANZCA Trials Group for the ENIGMA-II investigators. The safety of addition of nitrous oxide to general anaesthesia in at-risk patients having major non-cardiac surgery (ENIGMA-II): a randomised, single-blind trial. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1446-54. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60893-X.
- Myles PS, Leslie K, Chan MT, Forbes A, Paech MJ, Peyton P, Silbert BS, Pascoe E; ENIGMA Trial Group. Avoidance of nitrous oxide for patients undergoing major surgery: a randomized controlled trial. Anesthesiology. 2007 Aug;107(2):221-31. doi: 10.1097/01.anes.0000270723.30772.da.
- Nagele P, Brown F, Francis A, Scott MG, Gage BF, Miller JP; VINO Study Team. Influence of nitrous oxide anesthesia, B-vitamins, and MTHFR gene polymorphisms on perioperative cardiac events: the vitamins in nitrous oxide (VINO) randomized trial. Anesthesiology. 2013 Jul;119(1):19-28. doi: 10.1097/ALN.0b013e31829761e3.
- Snaith RP. Present use of the Hamilton Depression Rating Scale: observation on method of assessment in research of depressive disorders. Br J Psychiatry. 1996 May;168(5):594-7. doi: 10.1192/bjp.168.5.594.
- Kyle PR, Lemming OM, Timmerby N, Sondergaard S, Andreasson K, Bech P. The Validity of the Different Versions of the Hamilton Depression Scale in Separating Remission Rates of Placebo and Antidepressants in Clinical Trials of Major Depression. J Clin Psychopharmacol. 2016 Oct;36(5):453-6. doi: 10.1097/JCP.0000000000000557.
- Furukawa TA, Akechi T, Azuma H, Okuyama T, Higuchi T. Evidence-based guidelines for interpretation of the Hamilton Rating Scale for Depression. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):531-4. doi: 10.1097/JCP.0b013e31814f30b1. No abstract available.
- Ueno F, Nakajima S, Suzuki T, Abe T, Sato Y, Mimura M, Uchida H. Whether to increase or maintain dosage of mirtazapine in early nonimprovers with depression. J Clin Psychiatry. 2015 Apr;76(4):434-9. doi: 10.4088/JCP.14m09201.
- Leucht S, Fennema H, Engel R, Kaspers-Janssen M, Lepping P, Szegedi A. What does the HAMD mean? J Affect Disord. 2013 Jun;148(2-3):243-8. doi: 10.1016/j.jad.2012.12.001. Epub 2013 Jan 26.
- Gibbons RD, Kupfer D, Frank E, Moore T, Beiser DG, Boudreaux ED. Development of a Computerized Adaptive Test Suicide Scale-The CAT-SS. J Clin Psychiatry. 2017 Nov/Dec;78(9):1376-1382. doi: 10.4088/JCP.16m10922.
- Djulbegovic B, Hozo I, Ioannidis JP. Improving the drug development process: more not less randomized trials. JAMA. 2014 Jan 22-29;311(4):355-6. doi: 10.1001/jama.2013.283742. No abstract available.
- Gibbons RD, Weiss DJ, Pilkonis PA, Frank E, Moore T, Kim JB, Kupfer DJ. Development of a computerized adaptive test for depression. Arch Gen Psychiatry. 2012 Nov;69(11):1104-12. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2012.14.
- Iadarola ND, Niciu MJ, Richards EM, Vande Voort JL, Ballard ED, Lundin NB, Nugent AC, Machado-Vieira R, Zarate CA Jr. Ketamine and other N-methyl-D-aspartate receptor antagonists in the treatment of depression: a perspective review. Ther Adv Chronic Dis. 2015 May;6(3):97-114. doi: 10.1177/2040622315579059.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Síntomas de comportamiento
- Trastornos del estado de ánimo
- Desorden depresivo
- Comportamiento
- Depresión
- Trastorno Depresivo Mayor
- Trastorno depresivo, resistente al tratamiento
- Agentes vasodilatadores
- Fenómenos fisiológicos circulatorios y respiratorios
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de nitrógeno
- Óxidos
- Compuestos de oxígeno
- Mecánica respiratoria
- Respiración
- Fenómenos fisiológicos respiratorios
- Gases
- Óxidos de nitrógeno
- Agentes cardiovasculares
- Óxido nitroso
- Inhalación
- Factores relajantes dependientes del endotelio
Otros números de identificación del estudio
- IRB18-1856
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .