Polymyksiini B:n farmakokineettinen tutkimus terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
tiistai 25. huhtikuuta 2023 päivittänyt: TTY Biopharm
Tämä on avoin, yhden keskuksen, yhden annoksen, rinnakkaisten ryhmien tutkimus, jolla arvioidaan suonensisäisenä infuusiona annetun polymyksiini B:n farmakokinetiikkaa ja turvallisuusprofiileja terveillä ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 24 aikuista koehenkilöä seuraaviin kolmeen haaraan munuaisten toiminnan perusteella. Noin 8 koehenkilöä kutakin haaraa kohti suunnitellaan rekisteröitäväksi vähintään 6 arvioitavan kohteen analyysin suorittamiseksi kussakin haarassa. Tutkimuksesta keskeyttänyt kohde voidaan korvata sponsorin harkinnan mukaan.
- Käsivarsi 1 (normaali munuaistoimintaryhmä): Potilaat, joiden CLcr ≥ 90 ml/min
- Käsivarsi 2 (lievä munuaisten vajaatoimintaryhmä): Potilaat, joiden CLcr on 60–89 ml/min (mukaan lukien)
- Käsivarsi 3 (pitkäaikainen IHD-ryhmä): Kohteet, joilla on ESRD ja jotka saavat IHD-hoitoa 3 kertaa viikossa vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen annostelua; Koehenkilöt saavat yhden annoksen polymyksiini B:tä yksi päivä viikon kolmannen dialyysin jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Shin Kong Memorial Wu Ho-Su Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Seulonnassa 20–70-vuotiaat (mukaan lukien) mies- ja naishenkilöt.
- Koehenkilöt, joiden kehon massaindeksi (BMI) on 18,5–35 kg/m² (mukaan lukien) seulonnassa.
- Koehenkilöt, joiden syke istuessa on 60-100 lyöntiä/min seulonnassa.
- Koehenkilöt, joiden seerumin albumiini on 3,5–5,7 g/dl (mukaan lukien).
- Koehenkilöt (normaali munuaistoimintaryhmä), joiden kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 90 ml/min seulonnassa; Koehenkilöt (lievä munuaisten vajaatoimintaryhmä), joiden CLcr on välillä 60-89 ml/min (mukaan lukien) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja seulonnan aikana; Koehenkilöt (pitkäaikainen IHD-ryhmä), joilla on ESRD ja jotka saavat IHD-hoitoa 3 kertaa viikossa vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja raskaustesti päivänä -1.
- Koehenkilöt, joilla on riittävä perifeerinen verisuoni pääsy veren keräämistä varten.
- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.
- Tutkittava ymmärtää tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Käsivarsi 1 (normaali munuaisten toimintaryhmä): Potilaalla, jolla on tai on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, psykiatrinen sairaus tai häiriö, jolla on aktiivinen verenvuoto tai päävamma tai aivokalvontulehdus 3 kuukautta ennen annosta, tutkijan mielestä tai mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden, häiritsisi tutkimusten arviointeja tai vaikuttaisi tutkimustulosten validiteettiin; Käsivarsi 2 (lievä munuaisten vajaatoimintaryhmä): Potilaalla, jolla on tai on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maksa-, hematologinen, immunologinen, neurologinen, psykiatrinen sairaus, aktiivinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä, synnynnäinen munuaissairaus (esim. munuaisten monirakkulatauti) tai häiriö, päävamma tai aivokalvontulehdus 3 kuukautta ennen annostelua, tutkijan mielestä tai mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden, häiritsisi tutkimuksen arviointeja tai vaikuttaisi lääkkeen pätevyyteen. tutkimustulokset; Käsivarsi 3 (pitkäaikainen IHD-ryhmä): Henkilö, jolla on kliinisesti merkittävä hengitystie-, maksa-, hematologinen, immunologinen, neurologinen, psykiatrinen sairaus, aktiivinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä, synnynnäinen munuaissairaus (esim. munuaisten monirakkulatauti) tai häiriö. , jolla on päävamma tai aivokalvontulehdus 3 kuukautta ennen annosta, tutkijan mielestä tai mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden, häiritsisi tutkimuksen arviointeja tai vaikuttaisi tutkimuksen pätevyyteen tuloksia.
- Tunnettu historia tai positiivinen seulontatulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineen (HCVAb) suhteen.
- Koehenkilöllä on positiivinen testitulos vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) viruksen RNA-testistä päivänä -1.
- Koehenkilö, jolla on tutkijan mielestä tiedetty tai epäilty allergia tai herkkyys polymyksiiniantibiooteille (kolistiini, polymyksiini B).
- Potilaalla, jolla on tällä hetkellä näyttöä tai aiempia pahanlaatuisia kasvaimia päivää -1 edeltävän vuoden aikana.
- Kohde, joka on saanut polymyksiinihoitoa (kolistiini, polymyksiini B) 28 päivän aikana ennen päivää -1.
- Tämän tutkimuksen kiellettyjen lääkkeiden käyttö 28 päivän (tai 5 puoliintumisajan, jos pidempi) sisällä ennen päivää -1.
- Koehenkilöt, joiden QT-aika on korjattu käyttämällä Friderician kaavan (QTcF) pidentymistä yli 500 millisekuntia tai joilla on ollut pitkittynyt QT-oireyhtymä seulonnassa.
- Tutkittava, joka on käyttänyt muuta tutkimuslääkettä 28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai aikoo käyttää muuta tutkimuslääkettä tutkimusjakson aikana.
- Verenluovutus 56 päivän sisällä tai plasman 14 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai suunnittele luovuttavaa koko tutkimusjakson ajan.
- Verensiirto 14 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai tarpeen säännölliseen verensiirtoon 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Raportit päihteiden tai alkoholin väärinkäytöstä vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Naishenkilö, joka on parhaillaan raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana.
- Epävakaat tai uudet sairaudet 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Mikä tahansa ehto, jonka tutkija on todennut sopimattomaksi koehenkilöön ilmoittautumiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
normaali munuaisten toimintaryhmä
|
Polymyksiini B vaikuttaa vain gramnegatiivisia bakteereja (GNB) vastaan kolmen tunnetun vaikutusmekanismin kautta: Ensinnäkin polymyksiini B voi olla sähköstaattisessa vuorovaikutuksessa GNB:n ulkokalvojen kanssa kilpaillakseen ja syrjäyttääkseen kaksiarvoisia kalsium- ja magnesiumkationeja kalvon lipideistä ja siten hajottaa lipopolysakkaridia. (LPS) molekyylit ulkokalvolla ja laukaisevat niiden vapautumisen.
Tämä johtaa muutoksiin bakteerikalvon läpäisevyydessä ja aiheuttaa sen jälkeen solusisällön vuotamisen, solujen hajoamisen ja kuoleman.
Toiseksi polymyksiini B voi toimia pinta-aktiivisena aineena, koska se on amfipaattinen ja sisältää sekä lipofiilisiä että lipofobisia ryhmiä; Tämä mahdollistaa sen tunkeutumisen solukalvojen läpi, olla vuorovaikutuksessa sisällä olevien fosfolipidien kanssa ja hajottaa nopeasti kalvot bakteerien tappamiseksi.
Kolmanneksi polymyksiini B voi sitoutua bakteerien endotoksiinin tai LPS-molekyylien lipidi A -osaan ja näin neutraloida niiden toksisuuden.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
lievä munuaisten vajaatoimintaryhmä
|
Polymyksiini B vaikuttaa vain gramnegatiivisia bakteereja (GNB) vastaan kolmen tunnetun vaikutusmekanismin kautta: Ensinnäkin polymyksiini B voi olla sähköstaattisessa vuorovaikutuksessa GNB:n ulkokalvojen kanssa kilpaillakseen ja syrjäyttääkseen kaksiarvoisia kalsium- ja magnesiumkationeja kalvon lipideistä ja siten hajottaa lipopolysakkaridia. (LPS) molekyylit ulkokalvolla ja laukaisevat niiden vapautumisen.
Tämä johtaa muutoksiin bakteerikalvon läpäisevyydessä ja aiheuttaa sen jälkeen solusisällön vuotamisen, solujen hajoamisen ja kuoleman.
Toiseksi polymyksiini B voi toimia pinta-aktiivisena aineena, koska se on amfipaattinen ja sisältää sekä lipofiilisiä että lipofobisia ryhmiä; Tämä mahdollistaa sen tunkeutumisen solukalvojen läpi, olla vuorovaikutuksessa sisällä olevien fosfolipidien kanssa ja hajottaa nopeasti kalvot bakteerien tappamiseksi.
Kolmanneksi polymyksiini B voi sitoutua bakteerien endotoksiinin tai LPS-molekyylien lipidi A -osaan ja näin neutraloida niiden toksisuuden.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3
pitkäaikainen IHD-ryhmä
|
Polymyksiini B vaikuttaa vain gramnegatiivisia bakteereja (GNB) vastaan kolmen tunnetun vaikutusmekanismin kautta: Ensinnäkin polymyksiini B voi olla sähköstaattisessa vuorovaikutuksessa GNB:n ulkokalvojen kanssa kilpaillakseen ja syrjäyttääkseen kaksiarvoisia kalsium- ja magnesiumkationeja kalvon lipideistä ja siten hajottaa lipopolysakkaridia. (LPS) molekyylit ulkokalvolla ja laukaisevat niiden vapautumisen.
Tämä johtaa muutoksiin bakteerikalvon läpäisevyydessä ja aiheuttaa sen jälkeen solusisällön vuotamisen, solujen hajoamisen ja kuoleman.
Toiseksi polymyksiini B voi toimia pinta-aktiivisena aineena, koska se on amfipaattinen ja sisältää sekä lipofiilisiä että lipofobisia ryhmiä; Tämä mahdollistaa sen tunkeutumisen solukalvojen läpi, olla vuorovaikutuksessa sisällä olevien fosfolipidien kanssa ja hajottaa nopeasti kalvot bakteerien tappamiseksi.
Kolmanneksi polymyksiini B voi sitoutua bakteerien endotoksiinin tai LPS-molekyylien lipidi A -osaan ja näin neutraloida niiden toksisuuden.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax
Aikaikkuna: Perustaso, 48 tuntia
|
Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus
|
Perustaso, 48 tuntia
|
|
AUC0-viimeinen
Aikaikkuna: Perustaso, 48 tuntia
|
AUC0-last: Plasman pitoisuus vs aika -käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen
|
Perustaso, 48 tuntia
|
|
AUC0-inf
Aikaikkuna: Perustaso, 48 tuntia
|
AUC0-inf: Plasman pitoisuus vs aika -käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään
|
Perustaso, 48 tuntia
|
|
CL
Aikaikkuna: Perustaso, 48 tuntia
|
CL: Puhdistus, laskettuna annos/AUC0-inf
|
Perustaso, 48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Fang, Shin Kong Memorial Wu Ho-Su Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TTYPX2201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Ei yksittäisen osallistujan datan (IPD) jakamissuunnitelmaa
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .