Eine pharmakokinetische Studie von Polymyxin B bei gesunden Probanden und Probanden mit Niereninsuffizienz

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden zwischen 20 und 70 Jahren (einschließlich) beim Screening.
• Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 35 kg/m² (einschließlich) beim Screening.
• Probanden mit einer Herzfrequenz im Sitzen zwischen 60 und 100 Schlägen/min beim Screening.
• Probanden mit Serumalbumin zwischen 3,5 und 5,7 g/dl (einschließlich).
• Patienten (Gruppe mit normaler Nierenfunktion) mit einer Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 90 ml/min beim Screening; Probanden (Gruppe mit leichter Niereninsuffizienz) mit CLcr zwischen 60 und 89 ml/min (einschließlich) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und beim Screening; Probanden (Langzeit-IHD-Gruppe) mit ESRD, die mindestens 3 Monate lang vor der Dosierung des Studienmedikaments dreimal wöchentlich eine IHD-Therapie erhalten.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und beim Schwangerschaftstest am Tag -1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Probanden mit ausreichendem peripherem Gefäßzugang für die Blutentnahme.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren und -beschränkungen einzuhalten.
• Der Proband versteht die Studienverfahren und ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Arm 1 (Gruppe mit normaler Nierenfunktion): Subjekt mit Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen, psychiatrischen Erkrankung oder Störung, mit aktiver Blutung oder mit Kopfverletzung oder Meningitis 3 Monate vor der Verabreichung, nach Meinung des Prüfarztes oder einer unkontrollierten medizinischen Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, Studienbewertungen beeinträchtigen oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde; Arm 2 (Gruppe mit leichter Niereninsuffizienz): Proband mit Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, hämatologischen, immunologischen, neurologischen, psychiatrischen Erkrankung, aktiver Blutung innerhalb von 3 Monaten, angeborener Nierenerkrankung (z. B. polyzystische Nierenerkrankung) oder Erkrankung, mit Kopfverletzung oder Meningitis 3 Monate vor der Verabreichung, nach Meinung des Prüfarztes oder einer unkontrollierten medizinischen Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, Studienbewertungen beeinträchtigen oder die Gültigkeit der Studie beeinträchtigen würde Studienergebnisse; Arm 3 (Langzeit-IHD-Gruppe): Subjekt mit Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten respiratorischen, hepatischen, hämatologischen, immunologischen, neurologischen, psychiatrischen Erkrankung, aktiver Blutung innerhalb von 3 Monaten, angeborener Nierenerkrankung (z. B. polyzystische Nierenerkrankung) oder Störung , mit Kopfverletzung oder Meningitis 3 Monate vor der Verabreichung, nach Ansicht des Prüfarztes oder einer unkontrollierten medizinischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, Studienbewertungen beeinträchtigen oder die Gültigkeit der Studie beeinträchtigen würde Ergebnisse.
• Bekannte Vorgeschichte oder positives Screening-Ergebnis für Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb).
• Das Subjekt hat am Tag -1 ein positives Testergebnis für den viralen RNA-Test des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Subjekt, das nach Meinung des Prüfarztes eine bekannte oder vermutete Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Polymyxin-Antibiotika (Colistin, Polymyxin B) hat.
• Proband mit aktuellen Anzeichen oder Vorgeschichte von Malignität im 1-Jahr vor Tag -1.
• Subjekt, das innerhalb von 28 Tagen vor Tag -1 eine Behandlung mit Polymyxinen (Colistin, Polymyxin B) erhalten hat.
• Verwendung verbotener Medikamente dieser Studie innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, falls länger) vor Tag -1.
• Patienten mit einem QT-Intervall, das unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) korrigiert wurde Verlängerung über 500 Millisekunden oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms beim Screening.
• Proband, der innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch ein anderes Prüfpräparat angewendet hat oder plant, während des Studienzeitraums ein anderes Prüfpräparat zu verwenden.
• Spende von Blut innerhalb von 56 Tagen oder Plasma innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch oder geplante Spende während des gesamten Studienzeitraums.
• Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch oder notwendig für eine regelmäßige Bluttransfusion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Berichte über Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch.
• Weibliche Probandin, die derzeit schwanger ist oder stillt oder plant, während des Studienzeitraums schwanger zu werden.
• Instabile oder neue Erkrankungen in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Jeder Zustand, der vom Ermittler als ungeeignet für die Aufnahme des Probanden eingestuft wird.