En farmakokinetisk studie av polymyxin B hos friske personer og personer med nyreinsuffisiens

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 20 og 70 år (inklusive) ved screening.
• Personer med kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 35 kg/m² (inkludert) ved screening.
• Personer med sittende hjertefrekvens mellom 60 og 100 slag/min ved screening.
• Personer med serumalbumin mellom 3,5 og 5,7 g/dL (inklusive).
• Forsøkspersoner (normal nyrefunksjonsgruppe) med kreatininclearance (CLcr) ≥ 90 ml/min ved screening; Personer (gruppe med mild nyresvikt) med CLcr mellom 60 og 89 ml/min (inklusive) innen 3 måneder før screening og ved screening; Forsøkspersoner (langtids IHD-gruppe) med ESRD som får IHD-behandling 3 ganger i uken i minst 3 måneder før dosering av studiemedikamentet.
• Kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og graviditetstest på dag -1.
• Personer med tilstrekkelig perifer vaskulær tilgang for blodinnsamling.
• Emnet er villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer og restriksjoner.
• Emnet forstår studieprosedyrene og er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Arm 1 (normal nyrefunksjonsgruppe): Person med anamnese eller tilstedeværelse av noen klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, psykiatrisk sykdom eller lidelse, med aktiv blødning eller med hodeskade eller hjernehinnebetennelse 3 måneder før dosering, etter etterforskerens oppfatning eller enhver ukontrollert medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare, forstyrre studievurderinger eller påvirke validiteten til studieresultatene; Arm 2 (gruppe med mild nyresvikt): Person med anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, hepatisk, hematologisk, immunologisk, nevrologisk, psykiatrisk sykdom, aktiv blødning innen 3 måneder, medfødt nyresykdom (f.eks. polycystisk nyresykdom) eller lidelse, med hodeskade eller hjernehinnebetennelse 3 måneder før dosering, etter etterforskerens oppfatning eller enhver ukontrollert medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare, forstyrre studievurderinger eller påvirke gyldigheten av studieresultater; Arm 3 (langvarig IHD-gruppe): Person med historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant respiratorisk, hepatisk, hematologisk, immunologisk, nevrologisk, psykiatrisk sykdom, aktiv blødning innen 3 måneder, medfødt nyresykdom (f.eks. polycystisk nyresykdom) eller lidelse , med hodeskade eller hjernehinnebetennelse 3 måneder før dosering, etter etterforskerens oppfatning eller enhver ukontrollert medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare, forstyrre studievurderinger eller påvirke studiens gyldighet resultater.
• Kjent historie med eller positivt screeningresultat for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virusantistoff (HCVAb).
• Forsøkspersonen har et positivt testresultat for alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) viral RNA-test på dag -1.
• Forsøksperson som har en kjent, eller mistenkt allergi, eller følsomhet overfor polymyksiner (colistin, polymyxin B) antibiotika etter utrederens mening.
• Person med aktuelle bevis eller historie med malignitet i 1 år før dag -1.
• Person som har mottatt polymyxin (colistin, polymyxin B) behandling innen 28 dager før dag -1.
• Bruk av forbudte medisiner i denne studien innen 28 dager (eller 5 halveringstider, hvis lengre) før dag -1.
• Personer med et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) forlengelse over 500 millisekunder eller historie med forlenget QT-syndrom ved screening.
• Forsøksperson som brukte annen undersøkelsesmedisin innen 28 dager før screeningbesøket eller planlegger å bruke annen undersøkelsesmedisin i løpet av studieperioden.
• Donasjon av blod innen 56 dager eller plasma innen 14 dager før screeningbesøket eller planlegger å donere i løpet av hele studieperioden.
• Blodoverføring innen 14 dager før screeningbesøket eller nødvendig for regelmessig blodtransfusjon innen 3 måneder før screeningbesøket.
• Rapporter om en historie med rus- eller alkoholmisbruk innen 1 år før screeningbesøket.
• Kvinnelig forsøksperson som for øyeblikket er gravid eller ammer eller planlegger å være gravid i løpet av studieperioden.
• Ustabile eller nye medisinske tilstander i de 3 månedene før screening.
• Enhver tilstand som etterforskeren bestemmer seg for å være uegnet for emneregistrering.