En farmakokinetisk undersøgelse af polymyxin B hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med nyreinsufficiens

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 20 og 70 år (inklusive) ved screening.
• Forsøgspersoner med Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 og 35 kg/m² (inklusive) ved screening.
• Forsøgspersoner med siddende puls mellem 60 og 100 slag/min ved screening.
• Forsøgspersoner med serumalbumin mellem 3,5 og 5,7 g/dL (inklusive).
• Forsøgspersoner (gruppe med normal nyrefunktion) med kreatininclearance (CLcr) ≥ 90 ml/min ved screening; Forsøgspersoner (gruppe med mild nyreinsufficiens) med CLcr mellem 60 og 89 ml/min (inklusive) inden for 3 måneder før screening og ved screening; Forsøgspersoner (langvarig IHD-gruppe) med ESRD, der modtager IHD-behandling 3 gange om ugen i mindst 3 måneder før dosering af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og graviditetstest på dag -1.
• Personer med tilstrækkelig perifer vaskulær adgang til blodopsamling.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og restriktioner.
• Forsøgspersonen forstår undersøgelsesprocedurerne og er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Arm 1 (normal nyrefunktionsgruppe): Person med anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, psykiatrisk sygdom eller lidelse, med aktiv blødning eller med hovedskade eller meningitis 3 måneder før dosering, efter investigatorens mening eller enhver ukontrolleret medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare, forstyrre undersøgelsesvurderinger eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne; Arm 2 (gruppe med mild nyreinsufficiens): Person med anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, hepatisk, hæmatologisk, immunologisk, neurologisk, psykiatrisk sygdom, aktiv blødning inden for 3 måneder, medfødt nyresygdom (f.eks. polycystisk nyresygdom) eller lidelse, med hovedskade eller meningitis 3 måneder før dosering, efter investigatorens mening eller enhver ukontrolleret medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare, forstyrre undersøgelsesvurderinger eller påvirke validiteten af undersøgelsesresultater; Arm 3 (langvarig IHD-gruppe): Person med historie eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant respiratorisk, hepatisk, hæmatologisk, immunologisk, neurologisk, psykiatrisk sygdom, aktiv blødning inden for 3 måneder, medfødt nyresygdom (f.eks. polycystisk nyresygdom) eller lidelse , med hovedskade eller meningitis 3 måneder før dosering, efter investigatorens mening eller enhver ukontrolleret medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare, forstyrre undersøgelsesvurderinger eller påvirke undersøgelsens validitet resultater.
• Kendt historie med eller positivt screeningsresultat for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistof (HCVAb).
• Forsøgspersonen har et positivt testresultat for alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) viral RNA-test på dag -1.
• Forsøgsperson, som har en kendt eller mistænkt allergi eller følsomhed over for polymyxiner (colistin, polymyxin B) antibiotika efter investigator.
• Person med aktuelle beviser eller historie med malignitet i 1 år forud for dag -1.
• Forsøgsperson, der har modtaget polymyxin (colistin, polymyxin B) behandling inden for 28 dage før dag -1.
• Brug af forbudte lægemidler i denne undersøgelse inden for 28 dage (eller 5 halveringstider, hvis længere) før dag -1.
• Forsøgspersoner med et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) forlængelse over 500 millisekunder eller historie med forlænget QT-syndrom ved screening.
• Forsøgsperson, der brugte anden forsøgsmedicin inden for 28 dage før screeningsbesøget eller planlægger at bruge anden forsøgsmedicin i undersøgelsesperioden.
• Donation af blod inden for 56 dage eller plasma inden for 14 dage før screeningsbesøget eller planlægger at donere i hele undersøgelsesperioden.
• Blodtransfusion inden for 14 dage før screeningsbesøget eller nødvendig for regelmæssig blodtransfusion inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
• Indberetninger om en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget.
• Kvindelig forsøgsperson, der i øjeblikket er gravid eller ammer eller planlægger at være gravid i løbet af undersøgelsesperioden.
• Ustabile eller nye medicinske tilstande i de 3 måneder før screening.
• Enhver tilstand, som efterforskeren vurderer at være uegnet til emnetilmelding.