Farmakokinetická studie polymyxinu B u zdravých subjektů a subjektů s renální insuficiencí

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 20 až 70 let (včetně) při screeningu.
• Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 35 kg/m² (včetně) při screeningu.
• Subjekty se srdeční frekvencí vsedě mezi 60 a 100 tepy/min při screeningu.
• Subjekty se sérovým albuminem mezi 3,5 a 5,7 g/dl (včetně).
• Subjekty (skupina s normální funkcí ledvin) s clearance kreatininu (CLcr) ≥ 90 ml/min při screeningu; Subjekty (skupina s mírnou renální insuficiencí) s CLcr mezi 60 a 89 ml/min (včetně) během 3 měsíců před screeningem a při screeningu; Subjekty (skupina s dlouhodobou ICHS) s ESRD dostávající terapii ICHS 3krát týdně po dobu alespoň 3 měsíců před dávkováním studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a těhotenském testu v den -1.
• Subjekty s dostatečným periferním cévním přístupem pro odběr krve.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy a omezení.
• Subjekt rozumí postupům studie a je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Rameno 1 (skupina s normální funkcí ledvin): Subjekt s anamnézou nebo přítomností jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, respiračního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, psychiatrického onemocnění nebo poruchy, s aktivním krvácením nebo s poraněním hlavy nebo meningitida 3 měsíce před podáním dávky, podle názoru zkoušejícího, nebo jakékoli nekontrolované lékařské onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu, narušit hodnocení studie nebo ovlivnit platnost výsledků studie; Rameno 2 (skupina s mírnou renální insuficiencí): Subjekt s anamnézou nebo přítomností jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, respiračního, jaterního, hematologického, imunologického, neurologického, psychiatrického onemocnění, aktivní krvácení do 3 měsíců, vrozené onemocnění ledvin (např. polycystické onemocnění ledvin) nebo porucha, s poraněním hlavy nebo meningitidou 3 měsíce před podáním dávky, podle názoru zkoušejícího nebo jakékoli nekontrolované lékařské onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu, narušilo hodnocení studie nebo ovlivnilo platnost studijní výsledky; Rameno 3 (dlouhodobá skupina IHD): Subjekt s anamnézou nebo přítomností jakéhokoli klinicky významného respiračního, jaterního, hematologického, imunologického, neurologického, psychiatrického onemocnění, aktivního krvácení do 3 měsíců, vrozeného onemocnění ledvin (např. polycystické onemocnění ledvin) nebo poruchy s poraněním hlavy nebo meningitidou 3 měsíce před podáním dávky, podle názoru zkoušejícího nebo jakýmkoli nekontrolovaným zdravotním onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu, narušit hodnocení studie nebo ovlivnit platnost studie Výsledek.
• Známá anamnéza nebo pozitivní výsledek screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb).
• Subjekt má pozitivní výsledek testu virové RNA těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) v den -1.
• Subjekt, který má podle názoru zkoušejícího známou nebo suspektní alergii nebo citlivost na polymyxinové (kolistin, polymyxin B) antibiotika.
• Subjekt se současnými důkazy nebo anamnézou malignity během 1 roku před dnem -1.
• Subjekt, který dostal léčbu polymyxiny (kolistin, polymyxin B) během 28 dnů před dnem -1.
• Použití zakázaných léků této studie během 28 dnů (nebo 5 poločasů, pokud je delší) před dnem -1.
• Subjekty s QT intervalem korigovaným pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) prodloužením o více než 500 milisekund nebo anamnézou prodlouženého QT syndromu při screeningu.
• Subjekt, který užíval jiný hodnocený lék během 28 dnů před screeningovou návštěvou nebo plánoval používat jiný hodnocený lék během období studie.
• Darování krve do 56 dnů nebo plazmy během 14 dnů před screeningovou návštěvou nebo plán darování během celého období studie.
• Krevní transfuze do 14 dnů před screeningovou návštěvou nebo nezbytná pro pravidelnou krevní transfuzi do 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Zprávy o anamnéze zneužívání návykových látek nebo alkoholu během 1 roku před screeningovou návštěvou.
• Žena, která je v současné době těhotná nebo kojí nebo plánuje být těhotná během období studie.
• Nestabilní nebo nové zdravotní stavy během 3 měsíců před screeningem.
• Jakýkoli stav, který zkoušející určí jako nevhodný pro zařazení subjektu.