Een farmacokinetische studie van polymyxine B bij gezonde proefpersonen en proefpersonen met nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 20 en 70 jaar (inclusief) bij screening.
• Proefpersonen met een Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 en 35 kg/m² (inclusief) bij screening.
• Proefpersonen met een hartslag in zittende houding tussen 60 en 100 slagen/min bij screening.
• Proefpersonen met serumalbumine tussen 3,5 en 5,7 g/dL (inclusief).
• Proefpersonen (groep met normale nierfunctie) met creatinineklaring (CLcr) ≥ 90 ml/min bij screening; Proefpersonen (milde nierinsufficiëntiegroep) met CLcr tussen 60 en 89 ml/min (inclusief) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening en bij screening; Proefpersonen (langdurige IHD-groep) met ESRD die 3 keer per week IHD-therapie kregen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en zwangerschapstest op dag -1.
• Proefpersonen met voldoende perifere vasculaire toegang voor bloedafname.
• De proefpersoon is bereid en in staat om alle studieprocedures en -beperkingen na te leven.
• De proefpersoon begrijpt de onderzoeksprocedures en is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Arm 1 (groep met normale nierfunctie): Proefpersoon met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, psychiatrische ziekte of aandoening, met actieve bloeding of met hoofdletsel of meningitis 3 maanden voorafgaand aan de dosering, naar de mening van de onderzoeker, of een ongecontroleerde medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen, studiebeoordelingen zou verstoren of de validiteit van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden; Arm 2 (milde nierinsufficiëntiegroep): Proefpersoon met voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, hematologische, immunologische, neurologische, psychiatrische ziekte, actieve bloeding binnen 3 maanden, aangeboren nierziekte (bijv. polycystische nierziekte) of stoornis, met hoofdletsel of meningitis 3 maanden voorafgaand aan de dosering, naar de mening van de onderzoeker, of een ongecontroleerde medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen, studiebeoordelingen zou verstoren of de validiteit van de test zou beïnvloeden. studieresultaten; Arm 3 (langdurige IHD-groep): Proefpersoon met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante respiratoire, hepatische, hematologische, immunologische, neurologische, psychiatrische ziekte, actieve bloeding binnen 3 maanden, aangeboren nierziekte (bijv. polycystische nierziekte) of aandoening , met hoofdletsel of meningitis 3 maanden voorafgaand aan de dosering, naar de mening van de onderzoeker of een ongecontroleerde medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, onderzoeksbeoordelingen zou verstoren of de validiteit van de studie zou beïnvloeden resultaten.
• Bekende geschiedenis van of positief screeningsresultaat voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb).
• Proefpersoon heeft een positief testresultaat voor Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) virale RNA-test op dag -1.
• Proefpersoon met een bekende of vermoede allergie of gevoeligheid voor polymyxines (colistine, polymyxine B) antibiotica naar de mening van de onderzoeker.
• Proefpersoon met huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis van maligniteit in het 1 jaar voorafgaand aan Dag -1.
• Proefpersoon die binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag -1 een behandeling met polymyxines (colistine, polymyxine B) heeft gekregen.
• Gebruik van verboden medicijnen van deze studie binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden, indien langer) voorafgaand aan Dag -1.
• Proefpersonen met een QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) verlenging van meer dan 500 milliseconden of een voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom bij screening.
• Proefpersoon die binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een ander onderzoeksgeneesmiddel heeft gebruikt of van plan is om tijdens de onderzoeksperiode een ander onderzoeksgeneesmiddel te gebruiken.
• Donatie van bloed binnen 56 dagen of plasma binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of van plan om te doneren gedurende de gehele onderzoeksperiode.
• Bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of noodzakelijk voor reguliere bloedtransfusie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Meldingen van een voorgeschiedenis van middelen- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Vrouwelijke proefpersoon die momenteel zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
• Onstabiele of nieuwe medische aandoeningen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Elke aandoening die door de onderzoeker is vastgesteld als ongeschikt voor proefpersooninschrijving.