Фармакокинетическое исследование полимиксина В у здоровых субъектов и субъектов с почечной недостаточностью

Критерии включения:

• Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 20 до 70 лет (включительно) при скрининге.
• Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) от 18,5 до 35 кг/м² (включительно) на момент скрининга.
• Субъекты с частотой сердечных сокращений сидя от 60 до 100 ударов в минуту при скрининге.
• Субъекты с сывороточным альбумином от 3,5 до 5,7 г/дл (включительно).
• Субъекты (группа с нормальной функцией почек) с клиренсом креатинина (КК) ≥ 90 мл/мин при скрининге; Субъекты (группа с легкой почечной недостаточностью) с CLcr от 60 до 89 мл/мин (включительно) в течение 3 месяцев до скрининга и во время скрининга; Субъекты (группа с длительной ИБС) с терминальной почечной недостаточностью, получающие терапию ИБС 3 раза в неделю в течение как минимум 3 месяцев до введения дозы исследуемого препарата.
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и тест на беременность в день -1.
• Субъекты с достаточным периферическим сосудистым доступом для забора крови.
• Субъект желает и может соблюдать все процедуры и ограничения исследования.
• Субъект понимает процедуры исследования и желает и может предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Группа 1 (группа с нормальной функцией почек): Субъект с историей или наличием любого клинически значимого сердечно-сосудистого, респираторного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, психического заболевания или расстройства, с активным кровотечением или с травмой головы. или менингит за 3 месяца до введения дозы, по мнению исследователя, или любое неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать оценке исследования или повлиять на достоверность результатов исследования; Группа 2 (группа с легкой почечной недостаточностью): субъект с историей или наличием любого клинически значимого сердечно-сосудистого, респираторного, печеночного, гематологического, иммунологического, неврологического, психического заболевания, активного кровотечения в течение 3 месяцев, врожденного почечного заболевания (например, поликистозной болезни почек) или расстройство, травма головы или менингит за 3 месяца до введения дозы, по мнению исследователя, или любое неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать оценке исследования или повлиять на достоверность результатов исследования. результаты исследования; Группа 3 (группа длительной ИБС): субъект с историей или наличием любого клинически значимого респираторного, печеночного, гематологического, иммунологического, неврологического, психического заболевания, активного кровотечения в течение 3 месяцев, врожденного почечного заболевания (например, поликистозной болезни почек) или расстройства , с травмой головы или менингитом за 3 месяца до введения дозы, по мнению исследователя, или любым неконтролируемым заболеванием, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать оценкам исследования или повлиять на достоверность исследования. Результаты.
• Известный анамнез или положительный результат скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HCVAb).
• Субъект имеет положительный результат теста на вирусную РНК тяжелого острого респираторного синдрома Коронавируса 2 (SARS-CoV-2) в день -1.
• Субъект с известной или предполагаемой аллергией или чувствительностью к полимиксинам (колистину, полимиксину В) антибиотикам, по мнению исследователя.
• Субъект с текущими признаками или историей злокачественных новообразований за 1 год до Дня -1.
• Субъект, получивший лечение полимиксинами (колистин, полимиксин B) в течение 28 дней до Дня -1.
• Использование запрещенных препаратов этого исследования в течение 28 дней (или 5 периодов полураспада, если дольше) до Дня -1.
• Субъекты с удлинением интервала QT, скорректированным с помощью формулы Фридериции (QTcF) более 500 миллисекунд, или с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе при скрининге.
• Субъект, который использовал другое исследуемое лекарство в течение 28 дней до визита для скрининга или планирует использовать другое исследуемое лекарство в течение периода исследования.
• Сдача крови в течение 56 дней или плазмы в течение 14 дней до скринингового визита или планирование сдачи крови в течение всего периода исследования.
• Переливание крови в течение 14 дней до визита для скрининга или необходимого для регулярного переливания крови в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
• Сообщения о злоупотреблении психоактивными веществами или алкоголем в течение 1 года до визита для скрининга.
• Субъект женского пола, который в настоящее время беременен или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение периода исследования.
• Нестабильные или новые медицинские условия за 3 месяца до скрининга.
• Любое состояние, определенное исследователем как неподходящее для регистрации субъекта.